Hemochromatosis-gen, diæt, behandling og jernoverbelastningssymptomer

Hvilke fakta skal jeg vide om hæmochromatose?

Hvad er den medicinske definition af hæmochromatose?

• Hereditær hemochromatosis (HH) er en genetisk lidelse, der forårsager overskydende jernretention i kroppen. Denne lidelse er almindelig blandt kaukasiere af nordeuropæisk oprindelse.
• Hos normale individer reguleres balancen i jernkoncentration i kroppen af ​​mængden af ​​jern, der er gemt i kroppen. Jern kan gå tabt i sveden, kaste fra huden og udskilles fra cellerne i tarmen. Cirka 1 milligram jern tabes dagligt fra kroppen via disse ruter hos et sundt individ. Mere jern kan gå tabt hos kvinder under menstruation. Normalt genvindes 1 milligram jern dagligt af tarmen fra diætkilder.
• Ved hæmokromatose er denne reguleringsmekanisme nedsat, og en overskydende mængde jern absorberes fra tarmen uanset jernlagrene, der allerede findes i kroppen, hvilket resulterer i overbelastning af jern. Da kroppen ikke har en mekanisme til at fjerne det overskydende jern, resulterer denne ubalance mellem gevinster og tab i ophobning af det ekstra jern i nogle af organerne i kroppen.

Hvad sker der, hvis du har hæmochromatose?

• Jernoverbelastningen i arvelig hæmochromatose kan påvirke mange organer i kroppen, herunder:
  • hud,
  • samlinger,
  • testikler,
  • lever,
  • bugspytkirtel,
  • skjoldbruskkirtel og
  • hjerte.

Hvad er de tidlige symptomer på hæmochromatose?

• Som et resultat af denne overskydende jernopbygning i organerne kan hæmochromatose manifesteres ved dysfunktion af det eller de involverede organer. Tegn kan omfatte:
  • brun hud,
  • diabetes mellitus,
  • levercirrose
  • gigt,
  • hjertesvigt, og
  • seksuel dysfunktion.
• Det er vigtigt at bemærke, at nogle individer muligvis ikke har nogen tegn eller symptomer forbundet med hæmochromatose.
• Arvelig hæmochromatose er en autosomal recessiv genetisk abnormalitet, hvilket betyder, at begge kopier af det involverede gen (en fra hver forælder) er unormale. Den genetiske abnormitet ved arvelig hæmochromatose påvirker det såkaldte HFE-gen, som blev opdaget i 1996.

Hvad forårsager hæmochromatose?

Som nævnt tidligere er hæmochromatose en genetisk arvelig lidelse. I hvert individ er der 23 par kromosomer (med genetisk information) i hver celle i deres krop. Hvert af disse par indeholder et kromosom fra hver forælder. Kromosomer indeholder DNA, der bærer den genetiske plan for alle aktiviteter og funktioner i den menneskelige krop. Små forstyrrelser i DNA-strukturen (mutationer) kan potentielt resultere i genetiske tilstande, der kan overføres til afkom.

Arvelig hæmochromatose menes at være resultatet af en genetisk mutation. Denne tilstand arves på en autosomal recessiv måde, hvilket betyder, at begge gener (en fra hver forælder) har en specifik mutation. Dette er i modsætning til tilstande kaldet autosomal dominant, hvor kun et defekt gen fra en enlig forælder behøver at arves for at manifestere tilstanden.

HFE-genet, der er ansvarligt for arvelig hæmochromatose, er lokaliseret på kromosom nummer 6. De primære mutationer for arvelig hæmochromatose er C282Y, H63D eller S65C. Disse tal specificerer placeringen af ​​mutationen på HFE-genet. Baseret på genetisk testning er et flertal af tilfælde af arvelig hæmochromatose forårsaget af homozygote C282Y-mutationer, det vil sige begge gener (en fra hver forælder) har arvet denne specifikke mutation. Nogle tilfælde kan arves i et heterozygot mønster, hvilket betyder, at C282Y-abnormiteten kommer fra den ene forælder, og enten H63D- eller S65C-mutationen kommer fra den anden forælder.

Hvad er symptomerne på hæmochromatose?

Jernansamling fra arvelig hæmochromatose kan påvirke mange organer i kroppen, hvilket kan føre til en række mulige symptomer. Mange personer med hæmochromatose har muligvis slet ingen symptomer eller sygdoms manifestationer, især tidligt i sygdomsforløbet eller hos dem med heterozygote gener. Nogle heterozygoter (en C282Y med enten H63D eller S65C) kan have mild overbelastning af jern uden åbenlys hæmochromatose.

Fordi jernoverbelastningen kan forekomme i årevis, er de fleste mænd med symptomer på hæmochromatose i det 5. eller 6. årti af livet. Dette kan blive endnu længere hos kvinder med 10 til 20 år på grund af overskydende jerntab som følge af menstruation i de premenopausale år.

De første symptomer på hæmochromatose kan være uspecifikke, herunder:

• svaghed,
• træthed,
• vægttab,
• ændring i hudfarve (misfarvning)
• mavesmerter, og
• tab af libido.

De mest almindeligt involverede organer i hæmokromatose er leveren, bugspytkirtlen, led, hud, hjerte, testikler og skjoldbruskkirtlen. Nogle af de mest almindelige manifestationer og symptomer på hæmochromatose er anført som følger:

• Hæmokromatose kan forårsage leversygdom i forskellige grader, herunder skrumpelever og leverkræft. Leveren er typisk det første organ, der påvirkes. Et flertal af symptomatiske (med symptomer) patienter har leverinddragelse.
• Misfarvning af huden (fra jernaflejringer i huden) kan ses ved hæmochromatose. Huden kan have et bronzeudseende. Huden er også meget involveret i tæt på de fleste symptomatiske patienter.
• Diabetes mellitus kan opstå på grund af hæmochromatose, der påvirker bugspytkirtlen. Dette kan ses hos mere end halvdelen af ​​patienterne med hæmochromatose.
• Ledsmerter (gigt) og gigt er også almindelige ved hæmochromatose.
• Hemochromatosis kan undertiden involvere hjertet, hvilket kan forårsage hjertesvigt eller forstyrrelser i hjerterytmen.
• Impotens (erektil dysfunktion) kan ses ved hæmochromatose på grund af testikel- eller hypofyseinvolvering.
• Hypothyroidisme kan være resultatet på grund af hæmochromatose, der påvirker skjoldbruskkirtlen.

En af de mulige sene manifestationer af arvelig hæmochromatose omtales som "bronzet diabetes". Denne tilstand forekommer, når sygdommen involverer huden (bronzeudseende) og bugspytkirtlen (diabetes).

Mange af disse tilstande ses ofte i den generelle befolkning og er ikke relateret til arvelig hæmochromatose. Derudover kan de være til stede i varierende grad hos personer med hæmochromatose. På grund af disse faktorer er forsinkelse med at stille diagnosen arvelig hæmochromatose ikke ualmindelig.

Hvornår skal der søges medicinsk behandling af hæmochromatose

Når en person diagnosticeres med arvelig hæmokromatose, tilrådes de at kontakte sin læge rutinemæssigt for håndtering af de tilknyttede tilstande og generel pleje og behandling. Mange typer læger kan være involveret i behandlingen af ​​patienter med denne tilstand. Internmedicinske læger (internister), endokrinologer, kardiologer og gastroenterologer er nogle af de almindelige specialister, der behandler patienter med hæmokromatose.

Genetiske specialister kan også spille en vigtig rolle i rådgivning og test af patienten og deres familiemedlemmer. På grund af den arvelige karakter af hæmochromatose anbefales screening af de første patienter til disse patienter stærkt, og dens betydning kan ikke overvurderes.

Hvad er undersøgelser og test for hæmochromatose?

Diagnosen arvelig hæmochromatose kræver primært en klinisk mistanke fra lægen. I tilfælde, hvor et familiemedlem allerede har denne diagnose, er chancen for et andet blod i forhold til at have hæmochromatose større.

En komplet medicinsk historie og en grundig fysisk undersøgelse er nøglekomponenter i evalueringen af ​​en person, der mistænkes for at have hæmochromatose. Særlig opmærksomhed på deres familiehistorie og deres personlige historie om forholdene forbundet med arvelig hæmochromatose er forsigtig.

Måling af indekser for jern i blodet spiller en vigtig rolle i diagnosticering af hæmochromatose. Der er en række målinger, der kan foretages for at vurdere mængden af ​​jern i blodet og opbevares i kroppen. Normale niveauer af disse test kan variere i forskellige laboratorier, og de citerede numre angiver det generelle interval.

Ferritin er et protein, der korrelerer med mængden af ​​jern, der er opbevaret i kroppen. Ved hæmochromatose har ferritinniveauer en tendens til at være meget høje (900-6000 mikrogram pr. Liter), medens disse niveauer i jernmangelanæmi normalt er lave. Normalt interval for ferritin kan variere fra 10-200 mikrogram per liter. Ferritin kan også forhøjes i enhver infektion eller betændelse (det er en akut fase-reaktant), og derfor er denne test ikke fuldstændig specifik.

Transferrin er et protein, der bærer jern fra en del af kroppen til en anden. Jernstanden i blodet kan også måles, hvilket angiver mængden af ​​jern, der cirkulerer i blodet (normalt 50-150 mikrogram per deciliter eller en tiendedel liter). Total jernbindingskapacitet eller TIBC (normal 250-370 mikrogram pr. Deciliter) er den samlede mængde jern, der føres i blodet af transferrin. Transferrinmætning er procentdelen af ​​transferrin i blodet, der bruges til at transportere ilt, og det er afledt ved at dividere serumjerniveauet med TIBC.

Transferrinmætning hos normale individer løber mellem 25% -45%. Hos mennesker med hæmochromatose kan transferrin være op til 100% mættet (område på 50% -100%), mens det hos mennesker med jernmangelanæmi kan være lavere end 25%. Kombinationen af ​​forhøjet ferritinniveau og høj transferrinmætning er en pålidelig test til screening for mistanke om hæmochromatose.

Biopsi i leveren kan også udføres i evaluering af mennesker med hæmochromatose. Denne test er især nyttig, hvis diagnosen stadig er i tvivl, eller hvis der er eksisterende bevis for leversygdom. Dette er den endelige test af hæmochromatose ved at måle lever (jern) indeks i leveren. Dette antal er afledt af måling af leverjernsvægten (jernvægten i mikrogram divideret med leverens vægt i gram) divideret med personens alder. Hos normale mennesker er leverjernsindekset mindre end 1. Ved hæmochromatose er indekset større end 2.

Hvad er den medicinske behandling af hæmokromatose?

Behandling af hæmochromatose involverer typisk fjernelse af overskydende jern, eventuelle understøttende foranstaltninger til de involverede organer og behandling af hæmochromatosis-relaterede tilstande.

Fjernelse af jern initieres normalt ved ugentlig eller to gange ugentlig phlebotomy (fjernelse af blod fra kroppen) af 500 cm blod fra en blodåre. Transferrinmætning og ferritinniveauer kan overvåges rutinemæssigt, og når niveauerne først er normale, kan phlebotomies udføres mindre hyppigt (med få måneder). Normaliseringen af ​​disse niveauer kan undertiden tage op til et til to år. Phlebotomy kan udføres på lægens kontor, blodbanker eller hospitaler.

Hvis hemokromatose diagnosticeres eller behandles tidligt, kan de fleste af sygdommens komplikationer forhindres ved at udføre rutinemæssig phlebotomy.

• Nogle af manifestationerne af hæmochromatose kan forhindres eller vendes, såsom misfarvning af hud, hjerterytmeproblemer, diabetes mellitus eller tidlig leversygdom.
• Cirrhose (ardannelse) i leveren, leverkræft og avanceret hjertesvigt er manifestationer af avanceret arvelig hæmochromatose, som muligvis ikke vendes. Gigt og testikeldysfunktion er som regel ikke reversible.

Rutinemæssig behandling af diabetes mellitus, hjertesvigt og leverinsufficiens kan udføres svarende til den konventionelle behandling af disse tilstande. Tab af libido kan delvist korrigeres med testosteronbehandling.

I alvorlige tilfælde af avanceret leversvigt på grund af cirrhose kan levertransplantation være en anbefalet mulighed.

Hvad er medicinen mod hæmochromatose?

Chelateringsmidler (deferoxamin) er blevet brugt til at fjerne jern fra kroppen hos patienter med hæmochromatose. Disse stoffer binder sig til jernet og fjerner det fra kroppen. De er ikke så effektive som phlebotomy og bruges sjældent; de kan imidlertid være en mulighed hos patienter, der måske lider samtidig af anæmi og muligvis ikke tåler flebotomi.

Hvad er kosten for hæmochromatose?

Mennesker med hæmochromatose opfordres til at indtage en afbalanceret diæt. Der er dog visse vigtige forholdsregler, der berettiger til nævnelse.

• Det viste sig, at et stort alkoholindtag (for eksempel 60 gram alkohol eller fire glas vin eller øl dagligt) øger risikoen for levercirrhose med ni gange hos patienter med hæmochromatose. Alkohol kan også fremme absorptionen af ​​jern fra tarmen, hvilket resulterer i yderligere overbelastning af jern. Lejlighedsvis social drikning giver dog muligvis ikke yderligere risiko hos patienter med hæmochromatose.
• Indtagelse af store doser C-vitamin (ascorbinsyre) kan føre til øget optagelse af jern. Derfor frarådes C-vitamintilskud hos patienter med hæmochromatose. Det er værd at bemærke, at der ikke er nogen grund til at afskrække det sædvanlige forbrug af frugt (citrus) og grøntsager, der indeholder C-vitamin hos mennesker med hæmochromatose.
• Ukokt skaldyr kan fremkalde bakterielle infektioner, der trives i det jernrige miljø, og indtagelse af disse anbefales ikke til personer, der har hæmochromatose.

Hvad er opfølgningen på hæmochromatose?

Patienter med hæmochromatose har brug for rutinemæssig opfølgning med deres behandlende læger. Blodtrækning for at overvåge jern, ferritin og transferrinmætning foretages typisk hver par måneder i dem, der gennemgår phlebotomy. Hæmokromatose-relaterede sygdomme kræver regelmæssig opfølgning afhængigt af deres sværhedsgrad, som anbefalet af den behandlende læge.

Hvordan forhindrer du hæmochromatose?

Når først diagnosen hemochromatosis er stillet hos et individ, er screening af de første grad pårørende meget vigtig. Dette er det mest markante trin i at forhindre sygdoms manifestationer hos familiemedlemmer til den berørte person, og det betragtes som plejestandarden.

Screening af de første grad af pårørende til patienten med hæmochromatose kan udføres ved måling af serumferritin og transferrinmætning. Genetisk testning af HFE-genmutation er også anbefalet i denne population til både screening og bekræftelse af diagnosen. Aldrene mellem 20-30 anbefales generelt til screening af første grad pårørende.

Rutinemæssig screening for hæmochromatose i den generelle befolkning har gennemgået en betydelig debat. På trods af sin relativt signifikante udbredelse fremmes en populationsbaseret genetisk screening (test af hele befolkningen) for arvelig hæmochromatose ikke baseret på nylige studier.

Nylige undersøgelser fremmer screeningstest for personer, der udsættes for risiko, der kan have klinisk antydning af overbelastning af jern, såsom forhøjede leverenzymer eller tidlig arthritis, hos mennesker med nordeuropæisk afkom. Denne tilgang er endnu ikke en fast anbefaling.

Hvad er prognosen for hæmochromatose?

Udsigterne for arvelig hæmochromatose er gunstige, hvis den diagnosticeres tidligt og behandles straks. Levealder er generelt en markant forbedret overlevelsesrate med fjernelse af overskydende jern og dets vedligeholdelse i det normale interval.

De vigtigste dødsårsager hos ubehandlede patienter med hæmokromatose er hjertesvigt, skrumplever i leveren og leverkræft.