Melanom årsager, symptomer, behandling, iscenesættelse og prognose

Hvad er melanom?

Maligne melanomer er kræftformer, der involverer specialiserede celler kaldet melanocytter. Melanocytter har den unikke evne til at producere pigmentet melanin og kan findes i hud, slimhinder, øje, binyrerne og hjernen. Melanomer har en ejendommelig tendens til at sprede sig til fjerne steder (metastasere) på et tidligt tidspunkt i vækst og vokse på en ukontrolleret måde på det nye sted. Dette resulterer i organskade og i sidste ende død. Når melanom spreder sig fra det oprindelige sted, kaldes det metastatisk melanom. Forekomsten af ​​denne type kræft er for nylig steget, og det er den mest almindelige dødsårsag fra enhver hudsygdom.

Hvad forårsager melanom?

Som de fleste kræftformer involverer årsagen til melanom samspil mellem genetiske og miljømæssige faktorer. Det er generelt aftalt, at ultraviolet-lys-inducerede mutationer i melanocytter er den eneste vigtigste miljøfaktor i induktionen af ​​kutane melanomer. Det faktum, at disse kræftformer er vanskelige at fremstille eksperimentelt såvel som deres udseende i områder af kroppen, hvor der ikke forekommer nogen lyseksponering, har givet anledning til uenighed om årsagssammenhæng. Melanomer forekommer ofte på soleksponeret hud hos mennesker med lys hud. På den anden side er der en sammenhæng mellem eksponering for sollys som defineret af jordens breddegrad og forekomsten af ​​melanom. For eksempel er melanom meget mere almindeligt i solrige områder, såsom Arizona, end i Seattle. Cirka 20% af melanomer produceres ved arvelige genetiske mutationer. Nogle af disse gener er blevet identificeret. Resten synes at skyldes ultraviolet lysinducerede ændringer i gener (mutationsbegivenheder).

Hvad er symptomer og tegn på melanom?

Melanomer opstår ofte på normal hud, men de kan også lejlighedsvis forekomme i forbindelse med en godartet nevus (skønhedsmærke eller fødselsmærke). Identificeringen af ​​potentielt ondartede pigmenterede læsioner huskes bedst ved at bruge de første fem bogstaver i alfabetet som følger:

• A til asymmetri
• B for grænseuregelmæssighed
• C for farvemultiplicitet
• D for diameter større end ¼ tomme
• E for evolution (ændring) i størrelse og / eller form

Melanomer kan ulcerere og blø og forårsage lejlighedsvis disse læsioner kløe eller forbrænde. Kort sagt er melanomer oftest pigmenterede, asymmetriske med hensyn til farve og form og har tendens til at forstørre eller ændre sig over tid. Tilstedeværelsen eller fraværet af hårsækker er uden betydning. Forekomsten af ​​disse kræftformer har resulteret i et antal termer, der er noget forvirrende og har begrænset klinisk betydning. De inkluderer overfladisk spredende melanom, nodulært melanom, melanom in situ, akro-lentigent melanom og lentigo maligna melanom.

Metastatisk melanom giver effekter afhængigt af det berørte organ. I hjernen kan det forårsage hovedpine og anfald. I lungerne forårsager det åndenød og lidelse. I knoglerne forårsager det knoglesmerter og brud. Det kan påvirke ethvert område af kroppen. Selvom det er sjældent, kan melanomer opstå i andet væv end hud på ethvert sted, der indeholder melanocytter. Dette inkluderer øjet (uveal melanomer), slimhinder (kønsorgan eller mundtøj) og i hjernen.

Hvad er risikofaktorer for melanom?

• At have lys hud
• Bo tættere på ækvator
• At have et stort antal nevi (mol)
• At have en personlig eller familiehistorie med melanom
• "Dysplastisk nevus-syndrom, " kendetegnet ved en arvelig disponering for at udvikle adskillige store, uregelmæssigt pigmenterede mol
• Tilstedeværelsen af ​​en meget stor medfødt fødsel (til stede ved fødslen) (badebukset medfødt nevus)

Hvornår skal nogen søge lægehjælp for mistænkelige hudlæsioner?

Der findes mange slags godartede pigmenterede læsioner, der normalt findes på huden. Nogle er til stede fra fødslen (medfødt), mens andre udvikler sig efter fødslen. Disse kaldes almindeligvis "mol." Hos yngre patienter er de fleste pigmenterede læsioner melanocytiske nevi sammensat af godartede melanocytter, der vokser i reden eller klumper i huden. Det gennemsnitlige antal af disse læsioner er 30-35 pr. Person i let hudfarvede løb. Det er ikke ualmindeligt, at sådanne læsioner fortsætter med at opstå indtil 35 år. Ældre individer har overvejende ikke-melanocytiske pigmenterede læsioner kaldet seborrheiske keratoser, som opstår i det mest overfladiske lag af huden og har tendens til at fortsætte med at vises i voksenlivet. Lentigenes og fregner er andre godartede lentiginous læsioner, der kan forveksles med melanom. Det kan være vanskeligt at skelne mellem disse godartede læsioner fra mere ildevarslende. Enhver asymmetrisk (farve eller kant), skiftende læsion, især hvis det er blødning eller irriteret eller symptomatisk, skal undersøges af en læge. Regelmæssig selvundersøgelse eller undersøgelse af en betydelig anden kan være et værdifuldt aktiv ved tidlig detektion.

Hvilke specialiteter ved læger behandler og diagnosticerer melanom?

Primært lokaliseret melanom diagnosticeres og behandles ofte af dermatologer, plastikkirurger og lejlighedsvis læger til primærpleje. Hvis melanomet er mere avanceret eller invasivt eller viser tegn på potentiel metastase, konsulteres læger, der er specialiserede i behandling af avanceret kræft (kirurgisk og / eller medicinsk onkolog).

Hvordan diagnosticerer specialister melanom?

Diagnosen melanom mistænkes, når en hudlæsion udviser nogle af eller alle kriterierne beskrevet i afsnittet om symptomer og tegn ovenfor. Melanomer kan udvikle sig på ethvert område af huden, inklusive

• håndfladerne,
• såler,
• hovedbund og
• under negle.

For nylig er der udviklet håndholdte enheder, der anvender forstørrelse og polariseret lys, hvilket kan forbedre påvisningen af ​​farlige pigmenterede læsioner (dermoskopi). Mistænkelige læsioner fjernes kirurgisk af lægen i deres helhed, hvis det er muligt, og forelægges en patolog, der er ekspert i mikroskopisk fortolkning af hudsygdom. Diagnosen stilles, når patologen identificerer visse mikroskopiske træk. Lejlighedsvis kan visse læsioner muligvis ikke udvise tilstrækkelige kriterier til at kunne betegnes som melanomer, men kan være "grænseoverskridende" læsioner. Derefter kan patologen foreslå, at sådanne foruroligende læsioner genudskæres med en margin af normalt væv, der omgiver excisionsstedet.

Hvis diagnosen melanom stilles, vil patologen også beskrive dens tykkelse i millimeter, hvor dyb den er trængt ind i huden, hvis der er nogen invasion af nerver eller blodkar, og estimere dens mitotiske aktivitet. Ny molekylær test af melanomgenekspression (DecisionDx-Melanoma), der kan hjælpe med at identificere tumorer, der sandsynligvis vil metastasere tidligt, er nu tilgængelige. Disse test kan hjælpe med at guide behandlingsmuligheder.

En billedguide til hudkræft

Hvordan bestemmer læger fasen af ​​et melanom? Hvad er behandlinger mod melanom?

Behandlingen af ​​melanom er afhængig af sygdomsstadiet på diagnosetidspunktet. Iscenesættelse er en teknik, der ofte bruges til at kategorisere forskellige former for kræft i henhold til omfanget af kræft i håb om, at dette vil hjælpe lægen til at forudsige sygdommens opførsel og vælge den bedste behandling.

• Fase 0: Dette er melanomer, der udelukkende er indesluttet i overhuden og ikke er trængt ind under kældermembranen - såkaldt "melanom in situ" eller lentigo maligna. Tynde tumorer af denne type burde om nødvendigt udskæres med omgivende marginer på normal hud på ca. 1 cm. Lejlighedsvis kan det være vanskeligt at visuelt estimere omfanget af denne type tumor. Nogle dermatologiske kirurger går ind for brugen af ​​mikrografisk kirurgi med kontrol af frosne sektioner (Mohs-operation) ved hjælp af specielle pletter til at sikre fuldstændig fjernelse af tumorer med utydelige margener.
• Trin 1: Disse melanomer (læsioner ≤1 mm tykke) er ikke metastaseret. Trin 1-melanomer kræver generelt kun kirurgisk fjernelse af tumoren med en 2 cm margin på normalt væv. Hvis svulsten har mavesår, eller hvis cellerne deler sig hurtigt, kan tumoren patologisk klassificeres som trin IB.
• Fase II: Dette er melanomatumorer, der er 1-2 mm og kan være mavesår, men uden bevis for spredning ud over den primære læsion.
• Trin III: Dette er melanomtumorer i en hvilken som helst tykkelse, der har spredt sig lokalt til tilstødende hud eller til lokale dræningslymfeknuder.
• Fase IV: Dette er melanomtumorer, der har spredt sig til fjerne steder.

Tykkere tumorer eller tumorer, der ser ud til at have spredt sig til andre dele af kroppen, har en meget dårligere prognose. Til melanomer med mellemtykkelse (generelt ≥ 1 mm) uden tegn på metastatisk spredning er der udviklet en teknik kaldet sentinel lymfeknude-biopsi, som er nyttig til at forudsige progression af sygdommen. Dette udføres ved at injicere en radioaktiv sporstof og / eller et farvestof på tumorstedet og spore det til de lokale lymfeknuder, der dræner kræftstedet. Når de er identificeret, fjernes disse lymfeknuder og undersøges af patologen for at bestemme, om de er blevet invaderet af melanomet. Mangel på invasion er et godt tegn. Det er ofte ønskeligt at indsende dele af melanomet til genetisk test for at bestemme, om det har en eller flere mutationer, der kan gøre det modtageligt for visse lægemidler. For eksempel er mutationer i BRAF og MEK, to vigtige gener i MAPK / ERK-banen (kontrollerer cellulær proliferation), ofte modtagelige for medikamenter, der hæmmer disse veje. For patienter, hvis tumorer ikke indeholder disse to muterede gener, er fremskridt inden for immunterapi, især de hæmmere, der er målrettet mod cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), programmeret celledødprotein 1 (PD-1), og programmeret dødsligand 1 (PD-L1) har vist et betydeligt løfte om forlængelse af livet.

Når et melanom er metastaseret til dræning af regionale lymfeknuder eller til fjernere steder, bliver behandlingsmulighederne mere komplicerede, og gode resultater bliver mindre almindelige. Sådanne behandlinger af metastatisk melanom inkluderer følgende:

• Regional lymfeknude dissektion ser ikke ud til at reducere dødeligheden betydeligt på grund af melanom, men det kan have palliative effekter.
• Peginterferon alpha 2-b (Sylatron) ser ud til at forlænge melanomfri perioder, men forlænger ikke den samlede overlevelse.
• Aldesleukin er et genetisk manipuleret protein (IL-2), der er godkendt til behandling af avanceret metastatisk melanom i 1998. Det er blevet erstattet af mere effektive immunoterapier, der er anført nedenfor.
• Strålebehandling er nyttig til lindring af metastase i hjerne og knogler.
• Nyere lokale og systemiske indstillinger
  • T-VEC (Imlygic) modtog FDA-godkendelse i 2015 er en genetisk modificeret herpes simplex-virus type 1 designet til at replikere inden i tumorer, hvilket får tumorer til at sprænge (celledød). Det ser ud til at være nyttigt til behandling af lokale metastatiske læsioner, især i huden, men der er ikke noget overbevisende bevis for, at det har stor effekt på fjernmetastase til vigtige organer.
  • Kombinationen Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) er kontrolpunkthæmmere, der modtog FDA-godkendelse i 2015 baseret på forbedret responsrate og progressionsfri overlevelse hos tidligere behandlede patienter. Nivolumab (Opdivo) blev godkendt i 2015 som en førstelinjeterapi for melanompatienter, der ikke har en positiv BRAF V600-mutation. De arbejder ved at blokere melanomcelleens evne til at undertrykke patientens lymfocytiske immunrespons.
  • En anden kontrolpunkthæmmer Pembrolizumab (Keytruda) modtog godkendelse i 2014 for at påvise responser hos patienter, hvis sygdom er udviklet efter ipilimumab og, hvis BRAF V600-mutationspositiv, også en BRAF-hæmmer.
  • Ipilimumab (Yervoy), en T-lymfocytestimulator, blev godkendt i 2011 og producerede forbedring i den samlede overlevelse hos patienter med enten tidligere behandlet eller ubehandlet avanceret melanom.
  • Vemurafenib og dabrafenib i kombination viste sig at opnå en høj hurtig tumorresponsrate (ca. 50%) hos patienter, der bærer BRAF V600E-mutationen og en væsentlig forbedring i den samlede overlevelse.
  • Cobimetinib (Cotellic) og vemurafenib (Zelboraf) kan behandle mennesker med BRAF V600E eller V600K-mutationspositiv, ubeskadigelig eller metastatisk melanom.
  • Trametinib (Mekinist) og dabrafenib (Tafinlar) behandler patienter med avanceret melanom BRAF V600E eller V600K-mutation, som ikke kan behandles eller metastatisk.

Disse nye adjuvansimmunstimulerende terapier undersøges aktivt i kliniske forsøg. De er forbundet med en række alvorlige bivirkninger, der i nogen grad kan begrænse den brede anvendelse. Dette er kun en brøkdel af de tilgængelige medikamentindstillinger til behandling af metastatisk melanom. Valget af den bedste mulighed kræver konsultation med en erfaren medicinsk onkolog.

Melanom opfølgning

Når et melanom er blevet diagnosticeret og behandlet, er det vigtigt, at patienten ses regelmæssigt af en læge. Dette er til

1. overvågning af patienten for metastatisk melanom;
2. overvågning af nye melanomer;
3. forskellige diagnostiske modaliteter anvendes til at overvåge fremskridt metastatisk melanom, herunder røntgenbillede af bryst, CT-scanning, MR-scanning og PET-scanning; og
4. biopsi af mistænkelige hudmasser.

Hvad er prognosen for melanom?

Prognose er mest beslægtet med tykkelsen af ​​melanom som målt af patologen. Andre faktorer af betydning inkluderer

• den anatomiske penetrationsdybde
• ulceration,
• mitotisk aktivitet (frekvens af celledeling)
• genekspressionsundersøgelser og
• stadium af melanom.

Dette er grunden til, at det er meget vigtigt at fjerne hele melanomet på det tidligste tidspunkt for at udelukke muligheden for metastatisk spredning såvel som at bestemme den nøjagtige tykkelse af tumoren.

Derudover er nye genetiske test tilgængelige, som kan hjælpe med at forudsige en bestemt tumors følsomhed over for en række forskellige lægemidler. F.eks. Reagerer patienter, hvis melanom udtrykker en BRAF-mutation, sandsynligvis på vemurafenib og dabrafenib med en betydelig forlængelse af den samlede overlevelse. Andre mutationer betyder, at det er mere sandsynligt, at andre lægemidler er effektive.

Hvad er melanomoverlevelsespriser?

De 10-årige melanomoverlevelsesrater er ifølge stadiet som følger:

• Fase I: 85% -96%
• Fase II: 57% -67%
• Fase III: 24% -68%
• Fase IV: 10% -15%

Er det muligt at forhindre melanom?

Der er enighed om, at ultraviolet lys er den største miljømæssige årsag til de fleste kutane melanomer. At undgå udsættelse for ultraviolet lys ved at eliminere solbadning (til kosmetiske formål, herunder kunstig garvning), iført passende tøj og anvendelse af effektive solcreme er forsigtige metoder til at forhindre melanomer såvel som de fleste andre slags hudkræft og fotografering. Bekymringer for D-vitaminmangel overvindes ved at tage kosttilskud, der indeholder mindst 1.000 IE D-vitamin pr. Dag.

For mere information om melanom

Melanompleje koalition
http://www.melanomacare.org/