HIV Vaccine: Når Vil vi have en?

Indledning

Nogle af de vigtigste medicinske gennembrud i det forløbne århundrede involverede udviklingen af ​​vacciner til beskyttelse mod vira, såsom:

• kopper
• polio
• hepatitis
• humant papillomavirus (HPV)
• vandkopper

Men en virus støtter stadig de der ønsker at oprette en vaccine for at beskytte sig mod det: HIV.

HIV blev først identificeret i 1984. US Department of Health and Human Services meddelte på det tidspunkt, at de håbede at få en vaccine klar inden for to år. Trods mange forsøg af mulige vacciner er der dog stadig ikke en virkelig effektiv vaccine. Hvorfor er det så svært at erobre denne sygdom? Og hvor er vi i gang?

HindringerObstacles til en HIV-vaccine

Det er så svært at udvikle en vaccine til hiv, fordi den adskiller sig fra andre former for vira. HIV passer ikke til typiske vaccinemetoder på flere måder:

1. Immunsystemet af næsten alle mennesker er "blinde" for hiv. Din immunforsvar, der bekæmper sygdom, reagerer ikke på HIV-viruset. Det producerer hiv-antistoffer, men de sænker kun sygdommen - de stopper ikke det.

2. Vacciner fremstilles typisk for at efterligne immunreaktionen hos genvundne personer. Imidlertid har næsten ingen mennesker genvundet fra hiv-infektion. Som følge heraf er der ingen immunreaktion, som vacciner kan efterligne.

3. Vacciner beskytter mod sygdom, ikke infektion. HIV er en infektion, indtil den udvikler sig til sygdommen AIDS. Med de fleste infektioner køber vacciner kroppen mere tid til at rydde infektionen alene, før sygdommen opstår. Hiv har imidlertid en lang hvilende periode, før AIDS sætter sig ind. I denne periode skjuler viruset sig i DNA fra den inficerede person. Kroppen kan ikke finde og ødelægge alle de skjulte kopier af viruset for at helbrede sig selv. Så en vaccine til at købe mere tid vil ikke virke med hiv.

4. Dræbte eller svækkede hiv-vira kan ikke anvendes i en vaccine . De fleste vacciner fremstilles med dræbte eller svækkede vira. Dræbt HIV virker ikke godt for at frembringe et immunrespons i din krop, og enhver levende form for viruset er for farlig at bruge.

5. Vacciner er typisk effektive mod sygdomme, der sjældent opstår. Disse omfatter difteri og hepatitis B. Men mennesker i højrisikogrupper for hiv kan udsættes for hiv hver dag. Det betyder, at der er større risiko for infektion, som en vaccine ikke kan forhindre.

6. De fleste vacciner beskytter mod vira, der kommer ind i kroppen gennem luftvejene eller mave-tarmsystemet. Flere vira kommer ind i kroppen på disse måder, så vi har mere erfaring med at adressere dem. Men hiv går ind i kroppen oftest gennem kønsflader eller blod.Vi har mindre erfaring med at beskytte mod vira, der kommer ind i kroppen på disse måder.

7. De fleste vacciner testes grundigt på dyremodeller. Dette hjælper med at sikre, at de sandsynligvis er sikre og effektive, før de bliver forsøgt på mennesker. Der findes dog ikke nogen god dyremodel for hiv. Enhver test, der er blevet udført på dyr, har ikke vist, hvordan mennesker ville reagere på den testede vaccine.

8. HIV-viruset muterer hurtigt. En vaccine målretter mod en virus i en bestemt form. Hvis virussen ændres, kan vaccinen muligvis ikke fungere mere. HIV muterer hurtigt, så det er svært at oprette en vaccine til at arbejde imod det.

MålProfylaktisk vs terapeutisk vaccine

Der er to hovedtyper af vacciner: profylaktisk og terapeutisk. De fleste vacciner er profylaktiske, hvilket betyder, at de forhindrer en person i at få en sygdom. På den anden side bruges terapeutiske vacciner til at øge din krops immunrespons til bekæmpelse af sygdom, som du allerede har. De betragtes også som behandlinger.

Terapeutiske vacciner kan hjælpe med at bekæmpe:

• kræft tumorer
• hepatitis B
• tuberkulose
• malaria
• bakterierne, der forårsager mavesår

En HIV-vaccine vil teoretisk have to mål. For det første kunne det gives til sunde mennesker for at beskytte dem mod HIV-infektion. Dette ville gøre det til en profylaktisk vaccine. Men HIV er også en god kandidat til en terapeutisk vaccine. Forskere håber, at en terapeutisk HIV-vaccine kan reducere en persons virale belastning.

TyperTyper af eksperimentelle vacciner

Forskere forsøger mange forskellige tilgange til at udvikle en HIV-vaccine. Mulige vacciner undersøges for både profylaktisk og terapeutisk anvendelse.

Forskere arbejder i øjeblikket med følgende typer vacciner:

• peptidvacciner , der bruger små proteiner fra HIV til at udløse en immunrespons
• rekombinante subunitproteinvacciner , der bruger større stykker af proteiner fra HIV
• levende vektorvacciner , som bruger ikke-HIV-virus til at bære HIV-gener i kroppen for at udløse et immunrespons. (Pokefluva vaccinen anvender også denne metode.)
• vaccine kombinationer , eller "prime boost" -kombinationer, der bruger to vacciner efter hinanden for at skabe en stærkere immunrespons
• viruslignende partikelvacciner , som bruger en ikke-infektiøs HIV-lookalike, der har nogle, men ikke alle, HIV-proteiner
• DNA-baserede vacciner , der bruger DNA fra HIV til at udløse en immunrespons

Tidligere forsøg Klinisk forsøgsskifte

En nylig HIV-vaccinestudie, kendt som HVTN-505-studiet, blev afsluttet i April 2013. Det studerede en profylaktisk tilgang, der brugte en levende vektorvaccine. En svækket kold virus kaldet Ad5 blev brugt til at udløse immunsystemet til at genkende (og dermed være i stand til at bekæmpe) HIV-proteiner. Ca. 2, 500 mennesker blev rekrutteret til at være en del af undersøgelsen.

Undersøgelsen blev stoppet, da forskerne fandt ud af, at vaccinen ikke forhindrede HIV-infektion eller reducerer viral belastning. Faktisk blev 41 personer på vaccinen inficeret med hiv, mens kun 30 personer på placebo blev inficeret.

Der er intet bevis for, at vaccinen gjorde folk mere sandsynligvis smittet med hiv. Men med den tidligere fejl i 2007 af Ad5 i en undersøgelse, der hedder STEP, voksede forskerne bekymret over, at alt, hvad der forårsagede immunceller til at angribe hiv, kunne øge risikoen for hiv-infektion.

Små succesHop fra Thailand og Sydafrika

En af de mest succesrige kliniske undersøgelser hidtil var en usædvanlig militær hiv-undersøgelse i Thailand i Thailand i 2009. Prøven, der blev kendt som RV144-forsøget, brugte en profylaktisk vaccinkombination. Det brugte en "prime" (ALVAC vaccinen) og en "boost" (AIDSVAX B / E vaccinen).

Denne kombinationsvaccine viste sig at være sikker og noget effektiv. Kombinationen sænkede infektionshastigheden med 31 procent sammenlignet med placebo-skud. En reduktion på 31 procent er ikke tilstrækkelig til at bede om en bred anvendelse af denne vaccine kombination. Denne succes tillader imidlertid forskere at studere, hvorfor der overhovedet var nogen beskyttende virkning.

En opfølgningsundersøgelse kaldet HVTN 100 er nu på vej i Sydafrika. Det tester en modificeret version af RV144-regimet. Og en spændende større undersøgelse, kaldet HVTN 702, vil også følge op på RV144. Denne undersøgelse vil også finde sted i Sydafrika og involvere omkring 5, 400 mennesker. Det er den første store HIV-vaccineforsøg om syv år. Mange mennesker håber, at det vil føre til vores første HIV-vaccine. Resultater forventes i 2021.

Nuværende forsøg Andre aktuelle forsøg

En nuværende vaccineforsøg, der startede i 2015, involverer det internationale AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Denne undersøgelse af en profylaktisk vaccine undersøger mennesker i:

• USA
• Rwanda
• Uganda
• Thailand
• Sydafrika

Prøven bruger en levende vektorvaccinestrategi, der bruger Sendai-viruset til at bære HIV-gener. Det bruger også en kombinationsstrategi med en anden vaccine til at øge kroppens immunrespons. Dataindsamling fra dette studie er afsluttet, og resultater forventes i 2019.

En anden vigtig tilgang, der aktuelt undersøges, er brugen af ​​vektoriseret immunoprofylakse. Med denne tilgang sendes en ikke-hiv-virus ind i kroppen for at komme ind i celler og producere, hvad der kaldes bredt neutraliserende antistoffer. Dette betyder, at immunresponset ville målrette mod alle hiv-stammer. De fleste andre vacciner retter sig kun mod en stamme. IAVI driver i øjeblikket en undersøgelse som dette kaldet IAVI A003 Det Forenede Kongerige. Resultaterne forventes i slutningen af ​​2017.

OutlookHvidvaccinernes fremtid

Ifølge en rapport fra 2015 blev 841 millioner dollars brugt på AIDS vaccineforskning i 2014. Og til dato er over 40 potentielle vacciner blevet testet. Der er sket langsomme fremskridt hen imod en brugbar vaccine. Men med hver fiasko læres der mere, der kan bruges i nye forsøg.

Hvis du har spørgsmål om en HIV-vaccine eller gerne vil deltage i et klinisk forsøg, skal du tale med din læge. De kan besvare dine spørgsmål og fortælle dig om eventuelle kliniske forsøg, der kan være en god pasform for dig.