Et arvelig angioødemangreb

Personer med arvelig angioødem (HAE) oplever episoder med hævelse. Sådanne tilfælde forekommer i hænder, fødder, mave-tarmkanalen, kønsorganer og hals.

Under et HAE-angreb resulterer en genetisk mutation i en kaskade af hændelser, der fører til hævelse. Hævelsen er meget forskellig fra et allergiangreb.

Mutationer forekommer i SERPING1 gen

Inflammation er din krops normale reaktion på infektion, irritation eller en skade.

På et tidspunkt skal din krop være i stand til at kontrollere inflammationen, fordi for meget kan føre til problemer.

Der er tre forskellige typer HAE. De to mest almindelige typer af HAE (type 1 og 2) skyldes mutationer (fejl) i et gen kaldet SERPING1 . Dette gen er placeret på kromosom 11.

Dette gen giver instruktioner til fremstilling af C1-esteraseinhibitorproteinet (C1). C1 hjælper med inflammation ved at blokere aktiviteten af ​​proteiner, der fremmer det.

C1 esterase inhibitor niveauer reduceres

Mutationen, der forårsager HAE, kan føre til en reduktion i C1 niveauer i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1, der ikke fungerer korrekt (type 2).

Noget udløser et krav på C1-esterasehæmmer

På et tidspunkt vil din krop have brug for C1 for at hjælpe med at kontrollere betændelsen. Nogle HAE-angreb sker uden klar grund. Der er også udløsere, der øger din krops behov for C1. Udløserne varierer fra person til person, men almindelige udløsere omfatter:

aktiviteter, der skaber tryk på et område af kroppen

frysende vejr eller ændringer i vejret

høj eksponering for solen

insektbid

stress

infektioner eller andre sygdomme

kirurgi

dentalprocedurer

hormonelle ændringer

visse fødevarer, som nødder eller mælk

højt blodtryksmedicin kendt som ACE-hæmmere

hvis du har HAE , du har ikke nok C1 i dit blod til at kontrollere inflammation.

Kallikrein er aktiveret

Det næste trin i kæden af ​​hændelser, der fører til et HAE-angreb involverer et enzym i blodet kendt som kallikrein. C1 undertrykker kallikrein.

Uden nok C1 aktivering er kallikrein ikke reguleret. K kallikreinen spalter derefter (nedbryder) et substrat kendt som højmolekylært kininogen.

Der produceres overskydende mængder bradykinin

Når kallikrein nedbryder kininogen, resulterer det i et peptid kendt som bradykinin. Bradykinin er en vasodilator, en forbindelse der åbner (dilaterer) blodkarrene. Under et HAE-angreb produceres der store mængder bradykinin.

Blodkarrene lækker for meget væske

Bradykinin tillader mere væske at passere gennem blodkar i legemsvæv. Det resulterer også i lavere blodtryk.

Væske ophobes i kroppens væv

Uden nok C1 til at styre denne proces opbygges væske i kroppens væv.

Hævelse opstår

Overskydende væske resulterer i episoderne af alvorlig hævelse set hos personer med HAE.

Hvad sker der i type 3 HAE

En tredje meget sjælden type HAE (type 3) sker i en anden sag. Type 3 er resultatet af en mutation i et andet gen kaldet

F12 . Dette gen giver instruktioner til fremstilling af et protein kaldet koagulationsfaktor XII. Dette protein er involveret i koagulering og også ansvarlig for at stimulere inflammation.

En mutation i genet

F12 skaber et faktor XII-protein med forøget aktivitet. Dette skaber igen mere bradykinin. Ligesom type 1 og 2 gør stigningen i bradykinin blodårer væggene ukontrollabelt. Dette fører til hævelseshæmmede episoder. Behandling af angrebet

At vide, hvad der sker under et HAE-angreb, har ført til forbedringer i behandlingerne.

For at forhindre væske i at opbygge, skal folk med HAE tage medicin. HAE-lægemidler forhindrer enten hævelse eller øger mængden af ​​C1 i blodet.

Disse omfatter:

en direkte infusion af frisk, doneret plasma (som indeholder C1-esterasehæmmer)

• medicin, der erstatter C1 i blodet (disse omfatter Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
• androgen terapi, såsom et lægemiddel kaldet danazol, som kan øge mængden af ​​C1-esterasehæmmer produceret af din lever
• ecallantid (Kalbitor), en medicin, der hæmmer kallikrein, og dermed forhindre produktion af bradykinin
• icatibant (Firazyr) som stopper bradykinin fra binding til dets receptor (bradykinin B2 receptor antagonist)
• Episoder med mindre hævelse i hænder og fødder kan gå væk uden behandling.

Som du kan se, opstår et HAE-angreb forskelligt fra en allergisk reaktion. Lægemidler, der anvendes til behandling af allergiske reaktioner, som antihistaminer, kortikosteroider og epinephrin, vil ikke fungere i et HAE-angreb.