Typer og årsager til arveligt angioødem

Arvelig angioødem (HAE) er en sjælden genetisk tilstand, der påvirker mellem 1 ud af 10.000 og 1 ud af 50.000 mennesker globalt. Det forårsager smertefuld, svær hævelse og rammer normalt huden, halsen og maven. Hvis den ikke behandles uændret, kan hævelsen fra HAE være svækkende eller endog livstruende.

Hvad forårsager HAE?

De fleste tilfælde af HAE er knyttet til mutationer i SERPING1 genet. Dette gen fremstiller et blodprotein kaldet C1-esterasehæmmer. C1-esterasehæmmeren er en del af immunsystemet. Det er involveret i de biokemiske reaktioner, der styrer kroppens inflammatoriske respons.

Normalt regulerer C1 esterasehæmmer produktionen af ​​et hormon kaldet bradykinin. Bradykinin øger lækagen af ​​væske fra blodkar ind i kroppens væv. Når C1-esterasehæmmeren ikke fungerer korrekt, frigiver din krop for meget af hormonet. Dette kan føre til hævelse.

De mutationer, der forårsager HAE, er normalt arvet fra en forælder. Genet er dominerende, hvilket betyder, at en unormal kopi er nok til at forårsage HAE. Hvis du har det unormale gen, har dine børn en 50 procent chance for at arve den.

Ca. 20 til 25 procent af HAE-tilfælde er ikke arvet. Disse tilfælde stammer fra en tilfældig mutation, der sker ved undfangelsen. Folk med denne spontane fra HAE kan stadig videregive det til deres børn.

Typer af HAE

Der er tre forskellige typer HAE. Typen afhænger af de genetiske mutationer, der ligger til grund for tilstanden, og hvordan det fører til betændelse.

Type I

Dette er den mest almindelige form for HAE, der tegner sig for 85 procent af mennesker med tilstanden. I type I HAE reducerer SERPING1 mutationer C1 esterase inhibitor niveauer i blodet. Dette får kroppen til at gøre for meget bradykinin, og fører til hævelseangreb.

Personer med type 1 HAE har alvorlige hævelsesangreb, der kan påvirke:

• ansigt
• hænder
• fødder
• kønsorganer> hals
• underliv
• Sværhedsgraden, frekvensen og tidspunktet for angrebene kan være uforudsigelige og variere i hele en persons liv.

Type I-angreb kan behandles med on-demand medicin hjemme eller på et sundhedscenter. Disse lægemidler leveres ved injektion eller intravenøst. De omfatter:

C1-hæmmere (Cinryze, Berinert, Ruconest)

• bradykininreceptorblokkere (Firazyr)
• enzymhæmmere (Kalbitor)
• Langvarige eller kortvarige forebyggende behandlinger med androgener eller C1-hæmmere er også tilgængelig. Dit valg af forebyggende behandling afhænger af individuelle faktorer, såsom din tolerance for bivirkninger og den nødvendige dosis. Kvinder kan have negative reaktioner på androgenbehandling og bør ikke bruge det under graviditet eller amning.Selv med forebyggende behandling kan angreb stadig ske. Medicin, der anvendes til behandling af allergi, såsom prednison eller antihistaminer, virker generelt ikke mod HAE.

Type II

Type II er den næststørste form for HAE, der udgør ca. 15 procent af sagerne. Ligesom type I HAE er det forårsaget af en mutation i genen

SERPING1

. I type II HAE fører imidlertid en ukorrekt fungerende C1-hæmmer, ikke en mangel på proteinet, til inflammation og hævelsepisoder. Type II HAE har de samme symptomer og behandlingsmuligheder som type I. Type III (HAE med normal C1-hæmmer)

Type III HAE er meget sjælden. Denne type HAE er ikke forbundet med abnormiteter i

SERPING1

genet eller C1-esteraseinhibitoren. Årsagerne til type III HAE forstås ikke fuldt ud. Nogle gange er det forbundet med en mutation i genen F12

, som fremkalder koagulationsfaktor XII. Koagulationsfaktor XII er et protein involveret i blodpropper og inflammation. Hævelse er forbundet med en overproduktion af bradykinin forårsaget af abnormiteter i dette protein. Da den genetiske forklaring på HAE type III stadig er uklar, er en familiehistorie af angioødem normalt nødvendigt for at diagnosticere det. Symptomerne på HAE type III svarer til HAE type I og II. Imidlertid har nogle mennesker med type III HAE tendens til at have flere angreb af ansigts hævelse. Type III HAE påvirker flere kvinder end mænd.