Newcastles sygdomvirus som kræftbehandling

Fakta om Newcastles sygdomvirus til kræftbehandling

• Newcastles sygdomvirus (NDV) er en virus, der er af interesse, fordi den gentages (fremstiller kopier af sig selv) hurtigere i humane kræftceller end i de fleste normale humane celler, og fordi den kan dræbe disse værtsceller.
• NDV kan bruges til direkte at dræbe kræftceller, eller det kan gives som en kræftvaccine. Kræftvacciner får kroppens naturlige immunsystem til at opsøge og ødelægge kræftceller.
• Resultaterne af kliniske forsøg (forskningsundersøgelser med mennesker) af NDV som kræftbehandling har ikke vist, at det fungerer.
• US Food and Drug Administration har ikke godkendt NDV som en behandling mod kræft.

Hvad er Newcastle Disease Virus?

Newcastles sygdomvirus (NDV) er en virus, der forårsager en dødbringende infektion i mange slags fugle. Hos mennesker forårsager NDV milde influenzalignende symptomer eller konjunktivitis (en infektion i øjet, der også kaldes lyserødt øje) og / eller laryngitis (en irritation og hævelse i stemmeboksen og området omkring det).

Som andre vira inficerer NDV celler (kaldet værtsceller) og bruger derefter disse celler til at replikere (lave kopier af) sig selv. Forskere er interesseret i NDV, fordi det replikerer sig hurtigere i humane kræftceller end i de fleste normale humane celler, og det kan dræbe værtscellerne. Af disse grunde undersøges virussen som en behandling af kræft.

Hvad er historien om Newcastles sygdomvirus som kræftbehandling?

Den første rapport om, at NDV kan være nyttigt som kræftbehandling, blev offentliggjort i 1964. I 20 år før denne rapport blev NDV brugt i en vaccine til at forhindre Newcastles sygdom hos fugle. I løbet af denne tid blev det lært, at NDV kun forårsagede mindre sygdom hos mennesker. De milde bivirkninger forårsaget af NDV hos mennesker og dens evne til at replikere op til 10.000 gange hurtigere i humane kræftceller end i de fleste normale humane celler, fik komplementære og alternative medicinske forskere til at se nærmere på NDV som en mulig kræftbehandling. NDV studeres nu også af konventionelle medicinske forskere.

Hvorfor ville Newcastles sygdomvirus være nyttigt til behandling af kræft?

Der er mange stammer af NDV, og de kan enten være lytiske eller ikke-litiske til humane celler. Lytiske stammer dræber den inficerede celle ved at skade dens ydre membran (vævslag). Ikke-statiske stammer dræber ved at blokere de grundlæggende processer, som en celle skal bruge for at kunne leve. Lytiske stammer af NDV er blevet undersøgt hos mennesker, fordi de kan dræbe kræftceller direkte, men både lytiske og ikke-lytiske stammer er blevet brugt til at fremstille vacciner til at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræft.

Hvordan administreres Newcastle Disease Virus?

Den måde, NDV gives på, afhænger af, hvordan virussen bruges til at målrette kræftceller. Det kan bruges til direkte infektion af patienten med NDV eller til fremstilling af kræftvacciner. Kræftvacciner, der er lavet med NDV, kan forbedre kroppens naturlige immunrespons på kræft, hvilket får den til at angribe og dræbe flere kræftceller end det ville, hvis NDV ikke var til stede. Forskere studerer 3 måder at bruge NDV som en mulig kræftbehandling på:

Infektion af kræftpatienten med NDV

NDV kan injiceres direkte i tumoren, en muskel eller en vene (intravenøs injektion) eller i tyktarmen. Virussen kan også inhaleres. Som forklaret i spørgsmål 1 inficerer NDV celler og replikerer derefter sig selv, hvilket skaber flere kopier af den virus, der derefter kan inficere celler i hele kroppen. Denne proces er målrettet mod og dræber kræftceller ved at skade cellernes ydre membraner.

Oncolysat-vaccine

Oncolysatvacciner fremstilles ved hjælp af stykker kræftcellemembraner inficeret med NDV. Oncolysat-baserede vacciner injiceres under eller i huden.

Vaccine med helcelle

Hele-cellevacciner fremstilles ved anvendelse af hele tumorceller inficeret med NDV. De tumorceller, der bruges i vaccinen, ændres på laboratoriet, så de ikke kan formere sig eller inficere patienten. Wholecell-vacciner med NDV gives kun ved injektion under huden.

Hvordan fungerer Newcastle Disease Virus i dyreforsøg?

En række prækliniske undersøgelser er blevet udført med NDV. Undersøgelser i et laboratorium eller ved anvendelse af dyr udføres for at finde ud af, om et medikament, en procedure eller en behandling sandsynligvis vil være nyttigt hos mennesker. Disse prækliniske undersøgelser udføres, inden nogen test på mennesker er påbegyndt. Følgende er lært fra prækliniske studier:

• NDV gentages hurtigere i humane kræftceller end i nogen anden type celle.
• Nogle typer NDV er i stand til direkte at dræbe visse typer kræftceller.
• NDV og NDV-inficerede kræftceller kan få immunsystemet til at reagere på forskellige måder.

Et par af disse undersøgelser anvendte humane celler, men de fleste anvendte dyre celler. Baseret på disse og andre laboratoriefundinger blev kliniske forsøg (forskningsundersøgelser med mennesker) ved anvendelse af NDV begyndt.

Hvad er resultaterne af Newcastle Disease Virus Human Studies?

Kliniske forsøg med NDV er blevet udført, men har ikke bevist, at NDV er effektiv som kræftbehandling. Nogle af forsøgene rapporterede positive resultater, og andre gjorde det ikke. De fleste af undersøgelserne indgik kun et lille antal patienter, der også modtog standardbehandlinger. Ingen af ​​de forsøg, der blev offentliggjort på engelsk, blev randomiseret, og få blev kontrolleret. Tilfældige kliniske forsøg giver det højeste niveau af bevis. I randomiserede forsøg tildeles frivillige tilfældigt (tilfældigt) til en af ​​2 eller flere grupper, der sammenligner forskellige faktorer relateret til behandlingen. I et kontrolleret klinisk forsøg modtager en gruppe (kaldet kontrolgruppen) ikke den nye behandling, der undersøges. Kontrolgruppen sammenlignes derefter med de grupper, der modtager den nye behandling, for at se, om den nye behandling fungerer. Der er behov for tilfældige kontrollerede forsøg, som indregistrerer et større antal mennesker, for at bekræfte resultaterne af undersøgelser, der hidtil er foretaget på brugen af ​​NDV til behandling af kræft.

Kliniske forsøg med undersøgelse af brugen af ​​NDV som kræftbehandling er blevet udført i USA, Canada, Kina, Tyskland og Ungarn. Nedenfor er korte beskrivelser af disse undersøgelser.

Undersøgelser ved hjælp af oncolysate-vacciner

Fire kliniske forsøg i USA undersøgte brugen af ​​NDV-oncolysater hos patienter med metastatisk melanom. Tre af disse undersøgelser, et klinisk fase I-forsøg og 2 fase II kliniske forsøg, blev af samme gruppe forskere. Nogle positive resultater blev fundet i disse undersøgelser. Den fjerde forsøg blev ledet af forskellige forskere og viste ingen fordel. Den samme type NDV blev brugt til at fremstille vaccinerne i alle 4 undersøgelser, men de 2 forskergrupper anvendte forskellige metoder til at fremstille dem. Resultaterne fra disse undersøgelser skal bekræftes ved randomiserede kontrollerede forsøg, der registrerer et større antal mennesker.

To andre fase II-forsøg med NDV-oncolysater blev udført i Tyskland. En af undersøgelserne viste, at mennesker i forsøget havde længere sygdomsfri overlevelse sammenlignet med offentliggjorte oplysninger om lignende patienter, der blev behandlet med kirurgi alene. Da disse undersøgelser ikke blev kontrolleret, og patienterne modtog andre behandlinger, er det ikke klart, om det var behandlingen med NDV-oncolysater, der forårsagede de rapporterede responser.

Undersøgelser ved hjælp af helcellevacciner

De fleste af de offentliggjorte kliniske studier af helcellevacciner med NDV er blevet udført i Tyskland. Den største rapporterede retssag var i Kina. De fleste af disse undersøgelser involverede patienter med kolorektal kræft, brystkræft, æggestokkræft, nyrecelle (nyre) kræft eller ondartet gliom. Den samme type NDV blev brugt til at fremstille vaccinerne i alle undersøgelserne.

Nogle af disse undersøgelser fandt forbedret sygdomsfri overlevelse eller forbedret samlet overlevelse hos patienter behandlet med helcellevacciner. Manglen på kontrolgrupper og andre svagheder i studiets design og rapportering gjorde det uklart, om fordelene var forårsaget af helcellevaccinen eller af noget andet. Generelt viste resultaterne, at disse vacciner kan hjælpe immunsystemet med at dræbe flere kræftceller under vaccinationsprogrammet, men muligvis ikke give langvarig kræftimmunitet.

Undersøgelser, der involverer infektion med NDV (inklusive MTH-68)

Mest forskning i behandling af kræft ved infektion af patienter med NDV er blevet udført i Ungarn ved hjælp af NDV-stammen MTH-68. De offentliggjorte fund inkluderer følgende typer undersøgelser:

• En anekdotisk rapport (ufuldstændige beskrivelser af medicinsk og behandlingshistorie for en eller flere patienter).
• En sagsrapport (en detaljeret rapport om diagnose, behandling og opfølgning af en individuel patient).
• En lille case-serie (en gruppe af sagsrapporter, der involverede patienter, der fik lignende behandling).
• Et klinisk fase II forsøg.

Ifølge forskerne var behandlingen af ​​MTH-68 nyttig for de fleste af patienterne i disse undersøgelser. Antallet af patienter i undersøgelserne var imidlertid lille, og patienterne i det kliniske forsøg blev ikke tilfældigt tildelt. Patienterne modtog også andre behandlinger. Af disse grunde vides det ikke, om patienterne blev hjulpet af MTH-68 eller af noget andet.

I USA testede et klinisk fase I-forsøg PV701, en anden type NDV. I dette forsøg fik 79 patienter med avancerede kræftformer, der ikke blev hjulpet ved konventionel terapi, PV701 ved injektion i en vene. Nogle patienter havde delvis respons på behandlingen, mens andre ikke havde nogen ændring i deres tilstand. Flere undersøgelser er planlagt.

En af de største bekymringer er, at gentagne injektioner af NDV kan få en persons immunsystem til at danne antistoffer mod virussen. Disse antistoffer ville forhindre NDV i at inficere og dræbe kræftceller. Mere forskning er nødvendig for at studere dette. Mens de fleste undersøgelser af NDV i kræftbehandling har været små og uden kontrolgrupper, har der været nok lovende resultater til at kræve fortsat forskning.

Hvad er bivirkningerne eller risiciene ved Newcastle Disease Virus?

Bivirkningerne forårsaget af NDV-eksponering har været milde til moderate. Som bemærket i spørgsmål 1 forårsager NDV milde influenzalignende symptomer, konjunktivitis og laryngitis hos mennesker. Andre bivirkninger varierer med, hvordan virussen gives.

• Den mest hyppigt rapporterede bivirkning efter behandling med virussen alene er feber, der normalt forsvinder inden for 24 timer. I en undersøgelse så man betændelse og hævelse nær nogle tumorer.
• Disse komplikationer kan have bidraget til en patients død.
• De mest almindelige bivirkninger ved behandling med NDV-inficerede helcellevacciner er mindre:
  • Mild hovedpine.
  • Let feber på dagen for vaccinationen.
  • Kløe, hævelse og rødme i huden på injektionsstedet.
• Den eneste negative effekt af behandling med NDV-oncolysat-vaccinen er betændelse på injektionsstedet.

Undersøgelser, der kombinerede behandling med NDV-oncolysater eller vacciner med helcelle med stoffer kaldet cytokiner rapporterede om influenzalignende symptomer, feber og hævelse. Bivirkningerne, der ses i disse undersøgelser, er blevet knyttet til den cytokin del af behandlingen.

Er Newcastle Disease Virus godkendt af FDA?

US Food and Drug Administration (FDA) har ikke godkendt Newcastles sygdomvirus som behandling af kræft.