Forfølger Insulin Independence: Mød Dr. Claresa Levetan

Tag to piller og kald mig … en kompatibel bugspytkirtlen?

Vent, hvad? !

Yep, det er tanken bag forskningen. En endocrinolog fra Philadelphia er spydspidset med sin biofarmaceutiske opstart Perle Bioscience, der blev etableret for et år siden for at fortsætte longtime endos mission for at hjælpe mennesker med type 1-diabetes at blive "insulinafhængige".

I øjnene af Dr. Claresa "Reise" Levetan, ville det være opnået ved at tage et par piller, der ville regenerere de insulinproducerende ølceller og afværge et immunsystemangreb, der dræber disse celler og fører til type 1. Du kan starte en øjenrulle her, tænker "falsk håb" og "diabet". Men hun kalder det ikke en kur, selvom det kan føre til at skære insulindoserne helt, da du stadig skal tage to piller om dagen for resten af ​​dit liv. I praksis i 20 år har Dr. Levetan oprettet sin startforskningsgruppe i South Carolina for at udvikle denne behandling.

"Bukspyttkjertelen er ikke-kompatibel - ikke patienten. Og når læger siger til mig, at en patient ikke er i overensstemmelse, det er mit signal om, at lægen ikke kender diabetes. tror mere og mere, at jeg lærer mest om, hvordan man hjælper mine patienter ved at lytte. De fleste patienter med diabetes er syge for at blive fortalt, hvad de skal gøre, når der ikke er nogen behandling eller en smule råd, der løser sygdommen. "< Præcis! Som en, der har gjort sin retfærdige andel af at gribe om læger, der bruger "ikke-kompatibel" terminologi, er jeg allerede fan af Dr. Levetan!

Men hvis det ikke er nok til at give hende nogle street cred i Diabetes Community, så læs videre. Vi var heldige at indhente hende for nylig og til følgende Spørgsmål og svar om hendes arbejde - fortid, nutid og hvor hun håber at se tingene gå i fremtiden.

DM) Fortæl os om dig selv?

CL) Jeg er en endokrinolog med en fokuseret mission om insulin-uafhængighed, og jeg ser patienter og gør forskning. Mit første job i diabetes arbejdede i 1984 på Diabetes Clinic på Grady Hospital i Atlanta, som var efter medicinsk skole og praktikplads på Emory School of Medicine.Jeg gik derefter tilbage med at gøre en internmedicin residency og fællesskab i endokrinologi. Jeg har gjort klinisk forskning, grundlæggende videnskabelig forskning, men har altid praktiseret. Ironisk nok har jeg nydt at praktisere nu mere end nogensinde, fordi jeg ser, at på trods af alle pumper, sensorer, nye insuliner mv. Er kampene med diabetes hårdere nu med forsikringsselskaber. Jeg ser flere patienter end nogensinde, der har forsikring, som stadig ikke har råd til deres insulin og forsyninger.

Jeg har aldrig holdt op med at øve, men har i flere år lavet et computerprogram for patienter med diabetes og i et randomiseret forsøg viste det sig, at ved at bruge et program til udviklede personlige diabetesmål var det mere effektivt end nogen behandling med at sænke A1C. Ingen ville betale for programmet eller endda omkostningerne ved farveudskrivning af de personlige rapporter, der genereres af programmet. Jeg blev fortalt igen og igen, selv af dem hos forvaltede plejeselskaber, at jeg ville være meget bedre at lave et stof, fordi folk betaler ville betale for det snarere end en personlig computer rapport … så jeg gjorde.

I øjeblikket har jeg en solo-praksis med en fabelagtig diabetespædagog, Susan Pierce, som har type 1, og som har været hos mig i mere end et årti og har været meget involveret i vores forskning.

Du har fans, som Dr. Irl Hirsch, der beskriver dig som "en af ​​de mest kreative" han er mødt. Hvad er din hemmelighed?

Jeg er bestemt mere af en rethåret person end en venstre. Jeg lærte ret tidligt, at mine største fejl, men smertefulde altid viste mig at føre mig i retninger, som jeg aldrig ville have drømt om at gå. Så når jeg rammer en mur i disse dage, ser jeg det faktisk som en god ting efter den første skubbe.

Et stort paradigmeskift i hele min tænkning i diabetes kom til mig i 90'erne, da der blev foretaget studier for MiniMed på deres nye glucosesensorer. Jeg lærte, når jeg havde en sensor, at min glukoseindhold aldrig gik over 103 sammenlignet med mine patienter på pumper med A1C mindre end 6,5%, der havde glukoseniveauer fra 40 til 400. Det tog mig et stykke tid at finde ud af, at diabetes var ikke kun om insulin. Denne erfaring fik mig virkelig til at forstå, hvor lidt jeg vidste om type 1 diabetes. Det var på den tid, at hormonet amylin / pramlintid / Symlin, der blev udskudt med insulin i ækvimolære koncentrationer, var blevet opdaget og blev undersøgt, og jeg gjorde alt, hvad jeg kunne for bedre at forstå, hvad amylin gjorde siden undersøgelserne var klare at det gjorde ikke lavere glucose.

Mit team har undersøgelser vist, at når du gav pramlintid med insulin før måltider hos type 1 patienter, faldt insulinkravene betydeligt, og glucosesvingningerne var også lavere. Vi viste også, at amylinundertrykt glucagon, der frigives fra alfa-cellerne, som i type 1 var for højt efter måltider, hvilket førte til frigivelse af ekstra glukose i leveren.

Næste begyndte jeg at se på andre ølhormoner, og hvordan de alle var sammenkoblet med at normalisere glukose. Det var afgørende for mig at begynde at lære om de andre ølhormoner, og hvordan hver især bidrager til normalisering af glukose.Selv om insulin er helt sikkert livreddende, spiller hver af de fem andre ølhormoner en rolle for at holde glukoseniveauerne normale. Jeg så ikke længere diabetespatienter som ikke-kompatible - som jeg hører mine kolleger kalder dem.

Hvordan oversætter denne tankegang din rolle som forsker til en D-kur?

Jeg har været en collage kunstner og billedhugger siden jeg var ung, så jeg ser at løse videnskabelige problemer måske lidt anderledes end nogle forskere. Jeg ser diabetesundersøgelsen i type 1-diabetes lidt som lignelsen om de blinde mænd og elefanten, hvor hver blinde mand beskriver den del af elefanten, han rører så helt anderledes end de andre. Diabetesforskere har mange forskellige fokuser - uanset om det virker på det inflammatoriske respons, der forekommer, immunforsvaret, manglen på betaceller, regenerering af betaceller, øldysfunktion, der følger beta-celletab etc. Jeg tror, ​​at alle i marken , om deres studier er positive eller negative, bringer os tættere på forståelsen af ​​det store billede.

Hvad er dit nuværende forskningsfokus?

Vores hypotese er, at diabetes ikke er en sygdom med autoimmunitet, men en af ​​1) autoimmun angreb på betaceller og 2) manglen på den humane pankreas evne til at regenerere beta celler, selv når et immunforsvar er givet . Beta celleomsætning hos mus er meget hurtigere end hos manden. På trods af mere end 60 nylige undersøgelser, der bruger alle typer terapier, der har reverseret diabetes i type 1 musemodeller, har ingen således vist samme succes hos mennesker. Jeg tror, ​​at insulinsuafhængighed skyldes kombinationsbehandlinger - immunbehandling i kombination med et beta-regenereringsmiddel. (Se denne artikel fra mig: 2013 Levetan Pierce Distinctions Mellem Islets of Men and Men)

Og det førte dig til at oprette forskningsfirmaet Cure DM for et årti siden og til sidst sælge pancreate til Sanofi …?

Det ligner de undersøgelser, som Frederick Banting gennemførte for at binde bugspytkankerne i hunde og indsamle sekreterne, som senere blev kendt som insulin. Vi laver de samme undersøgelser i dag: De samme gener udtrykkes for at beskytte bugspytkirtlen ved at regenerere nye holme fra bugspytkirtlen. Det, vi nu ved, er, at akut skade på bugspytkirtlen resulterer i, at regenereringsgener bliver til stede for at bevare bugspytkirtlen. Det menneskelige genom og proteomet blev tilgængeligt og tilgængeligt, og det blev lettere at finde ud af, hvilke gener der er tændt, når bugspytkirtlen er skadet. Disse gener transformerer bugspytkirtlen duktalvæv til øer.

Vores team lavede en opdagelse af genet og den del af proteinet, der resulterer i transformation af bugspytkirtelkanaler til øer. Vi har nye patenter baseret på vores opdagelser af hvilke gener og peptider i genproteinet udtrykkes, når der er akut skade på bugspytkirtlen og er ansvarlig for at omdanne bugspytkirtelkanaler til øer.

Da vi licenserede vores første lægemiddel HIP (Human Islet Peptide) til Sanofi i 2010, fortsatte undersøgelser i type 2 patienter.Jeg var meget foruroliget og spurgte hvorfor studier ikke ville gå videre i type 1 og naivt siger "bare kombinere HIP med et immunforsvar". Jeg lærte, at der ikke var nogen model til at bruge en regenereringsterapi med et immunforsvar for at beskytte de nye øer, og det var ikke så nemt ud fra et lægemiddeludviklingssynspunkt. Således blev vores næste venture Perle Bioscience dannet.

I dit arbejde bruger du udtrykket "reversering af diabetes" ganske lidt - har du ikke hørt alle tilbagemeldinger fra mennesker, der foragter dette udtryk? Hvordan nærmer du det problem?

Jeg er enig - folk med type 1, familier og venner har været så forfærdeligt skuffede, og jeg er blevet skudt ned af så mange mennesker for at bruge ordene "helbredelse" og "reversering" diabetes. Så hvis jeg gør det, så stop mig. Mit fokus er insulin uafhængighed for type 1.

Har dit mål ændret overhovedet med

Perle?

Vores mål i vores første undersøgelse er at demonstrere, at et immunforsvar og regenereringsmiddel kan bevare betaceller og resultere i insulin uafhængighed. Vi har en sponsoreret forskningsaftale med Yale University, som tester vores nye terapier for at afgøre, hvor effektivt de er i at generere nye holme fra ductalvæv. Yale-teamet har stor erfaring med genterapi, som vi bruger. Vi samarbejder også med mange andre videnskabelige teams fra hele verden fra Italien til Israel, der arbejder for insulin uafhængighed.

Fortæl os om de PRL001 og PL002 stofforbindelser, du arbejder på?

PRL001 er en kombination af to FDA-godkendte terapier - cyclosporin, som havde de højeste niveauer af insulin uafhængighed i 1980'erne og en protonpumpehæmmer, som har vist sig at øge betacellemassen hos patienter med diabetes. Vi planlægger et multi-center fase 3-forsøg i begyndelsen af ​​2015. Hvis vi ikke får FDA-godkendelse til studier i USA, skal vi starte i Europa.

PL002 er en kombination af vores nye REG-peptid med et immunforsvar. Vi udvikler nye terapier, som han håber at vise som vi gjorde med vores tidligere REG-peptid, at være meget kraftigere end protonpumpehæmmere i omdannelse af kanaler til nye øer til brug hos patienter med nye og eksisterende type 1 patienter med et immunbeskyttelsesmiddel. Et REG-peptid har allerede vist en 27% stigning i C-peptid blandt patienter med type 1-diabetes i 20 år, men desværre uden immunforsvar var resultaterne ikke permanente.

Hvordan passer dit arbejde hos Perle ind i andre projekter, f.eks. DRI og JDRF indkapslingsprojekter eller beta-cellegenerering?

Vi håber at få patienter til at lave deres egne nye holme (som indeholder nye populationer af betaceller) og kombinere vores regenereringsterapi med den lavest mulige dosis af immunundertrykkende midler, så der mangler betransplantater eller indkapsling. Alle undersøgelser bevæger feltet fremad.

Hvad mere vil du have, at D-fællesskabet skal vide om dit arbejde?

Denne video opsummerer det bedst for mig:

Bare ved, at jeg lavede et løfte til Louis Cocco (dreng i videoen) og jeg planlægger at holde dette løfte.Intet stopper mig!

Tak for alt hvad du gør, Dr. Levetan! Vi ser frem til at se, hvor din forskning går, og forhåbentlig hjælper os med at bringe os tættere på insulin uafhængighed ned ad vejen.

Ansvarsfraskrivelse

: Indhold oprettet af Diabetes Mine-teamet. For flere detaljer klik her.

Ansvarsfraskrivelse

Dette indhold er oprettet til Diabetes Mine, en forbruger sundhed blog fokuseret på diabetes samfund. Indholdet er ikke medicinsk gennemgået og overholder ikke Healthlines redaktionelle retningslinjer. For mere information om Healthlines partnerskab med Diabetes Mine, klik venligst her.