Tykktarmskræft og genetisk screening

Hvordan ved nogen, om han eller hun kan være et medlem af en familie med FAP og måske har brug for genetisk testning?

Et individ tilhører sandsynligvis en familie med FAP, hvis han eller hun har mere end 100 adenomatøse tyktarmerpolypper eller er en første-grad-slægtning (forælder, søskende eller barn) af en person, der har mere end 100 adenomatøse tyktarms-polypper. Antallet af polypper er mindre i nogle familier, en tilstand kaldet svækket FAP. Derfor kan individer, der har mellem 20 og 100 adenomatøse colonpolypper eller er førstegangs slægtninge til individer med 20 til 100 adenomatøse colonpolypere, også høre til en familie med FAP.

Hvordan udføres genetisk test for risiko for tyktarmskræft?

Der har været meget spænding i det sidste årti på grund af identifikationen af ​​unormale eller defekte gener (mutationer), der er forbundet med tyktarmskræft i familier, hvor tyktarmskræft er almindeligt. Når et defekt gen kan identificeres, er det muligt at undersøge andre medlemmer af familien for at se, om de også bærer det defekte gen. De personer, der bærer det defekte gen, har en meget høj risiko (75% -100%) for at udvikle tyktarmskræft. Årsagen til spændingen er, at hvis det konstateres, at et individ har det defekte gen, kan hans eller hendes kolon overvåges omhyggeligt og derefter fjernes, inden kræften opstår.

Kun 5% af alle tyktarmskræft forekommer i familier med en historie med tyktarmskræft og identificerbare genetiske defekter. Derfor er genetisk testning, som den findes i dag, kun nyttig for et mindretal af de omkring 130.000 mennesker hvert år, der er bestemt til at udvikle tyktarmskræft. Ikke desto mindre er genetisk test vigtig, fordi risikoen er så ekstremt høj blandt personer, der viser sig at have den genetiske defekt. Derudover findes sandsynligvis mere defekte gener i løbet af de næste par år, og dette vil gøre genetisk test værdifuld for et stigende antal individer, der vil udvikle tyktarmskræft.

På nuværende tidspunkt er der to typer familiær tyktarmskræft, hvor defekte gener kan identificeres. En type kræft er forbundet med en stærk familiehistorie med kolonpolypper. Den anden type tyktarmskræft er ikke forbundet med en familiehistorie med tyktarmspolypper. Den polyp-associerede kræftsygdom kaldes familiær adenomatøs polypose (FAP). (Adenomatøse polypper er en type polyp, der har potentialet til at blive kræft.) Den ikke-polyp-associerede kræftsygdom kaldes arvelig nonpolyposis kolorektal kræft (HNPCC).

Hvordan udføres genetisk test i familier, der mistænkes for at være FAP-familier?

Næsten alle mutationer, der forårsager FAP, forekommer i et gen, kaldet APC-genet. Hvis en person har FAP, skal dette familiemedlem have deres APC-gen undersøgt for mutationer. Hvis der findes en mutation, kan den samme mutation søges hos andre familiemedlemmer. Hvis et familiemedlem har den samme mutation, vil han eller hun sandsynligvis udvikle tyktarmskræft. Hvis denne person ikke har mutationen, har han eller hun ikke en øget risiko for tyktarmskræft. Hvis der ikke er noget medlem i familien, der helt klart har FAP og kan gennemgå genetisk test, har genetisk test lille værdi for andre familiemedlemmer.

Hvordan udføres genetisk test i familier, der mistænkes for at være HNPCC-familier?

Mutationer, der forårsager HNPCC, forekommer i flere forskellige gener. Hvis et individ i en familie, der mistænkes for at være i en HNPCC-familie, har tyktarmskræft, kan væv fra kræft undersøges for at afgøre, om en mutation er til stede. Hvis der er en mutation, kan andre familiemedlemmer undersøges for mutationen. Hvis de har mutationen, vil de sandsynligvis udvikle tyktarmskræft. Hvis de ikke har mutationen, risikerer de ikke for tyktarmskræft. Hvis der ikke er noget medlem i familien med tyktarmskræft og en identificerbar mutation, har genetisk testning af familiemedlemmer ringe værdi.

Hvordan ved nogen, om han eller hun kan være et medlem af en familie med HNPCC og muligvis har brug for genetisk testning?

Et individ tilhører sandsynligvis en familie med HNPCC og kræver genetisk test, hvis:

• tre eller flere pårørende har haft tyktarmskræft (eller en anden kræft, der er forbundet med HNPCC, såsom livmodervæske, tyndtarm, urethral eller nyre bækkenkræft), og mindst en af ​​de pårørende er en relativ første grad,
• to eller flere generationer af familien har tyktarmskræft, eller
• en eller flere pårørende blev diagnosticeret med tyktarmskræft inden 50-årsalderen.

Disse kriterier for identifikation af HNPCC omtales som Amsterdam II-kriterierne. Amsterdam II-kriterierne er blevet ændret for at identificere yderligere individer, der skal gennemgå genetisk test for HNPCC. Disse inkluderer personer med:

• to eller flere tyktarmskræft
• med tyktarmskræft og en første-grad-slægtning med tyktarmskræft eller en anden kræft associeret med HNPCC før alder 50, eller en adenomatøs tyktarmspolyp inden 40-årsalderen,
• tyktarms- eller livmoderkræft inden 50-års alderen og
• en adenomatøs colon-polyp før 50-års alderen. De udvidede Amsterdam II-kriterier kaldes de modificerede Bethesda-kriterier.