Maple Syrup Urine Disease (MSUD)

Maplesirup urin sygdom (MSUD) er en sjælden, arvelig metabolisk lidelse. Sygdommen forhindrer din krop i at nedbryde visse aminosyrer.

Aminosyrer er hvad der er tilbage efter din krop fordøjer protein fra den mad, du spiser. Særlige enzymer behandler aminosyrer, så de kan bruges til at opretholde alle dine kropsfunktioner. Hvis nogle af de nødvendige enzymer mangler eller er defekte, samler aminosyrerne og deres biprodukter, kaldet keto syrer, i din krop. Da niveauerne af disse stoffer stiger, kan det resultere i:

• koma
• livstruende tilstande
• I MSUD mangler kroppen et enzym kaldet BCKDC (forgrenet alfa-keto-syre dehydrogenase kompleks). BCKDC-enzymet behandler tre vigtige aminosyrer: leucin, isoleucin og valin, også kaldet BCAA'er (forgrenede aminosyrer). BCAA'er findes i fødevarer, der er rige på protein, såsom kød, æg og mælk.

TyperTypes af MSUD

MSUD er også kendt som:

BCKDC-mangel

• forgrenet kæde-alfa-keto-syre dehydrogenase mangel
• ketoaciduri med forgrenet kæde
• forgrenet ketonuri I

Classic MSUD

Dette er den mest almindelige og alvorlige form for tilstanden. En person med denne formular har lidt, hvis nogen, enzymaktivitet - ca. 2 procent eller mindre af normal aktivitet. Symptomer er til stede hos nyfødte inden for få dage efter fødslen. Start er normalt udløst, når spædbarnets krop begynder at behandle protein fra føde.

Mellemliggende MSUD

Dette er en sjælden version af MSUD. Symptomer og alder af udbrud varierer meget. Mennesker med denne type MSUD har et højere enzymaktivitet end klassisk MSUD - omkring 3 til 8 procent af normal aktivitet.

Intermitterende MSUD

Denne form forstyrrer ikke normal fysisk og intellektuel vækst og udvikling. Symptomer opstår normalt ikke, før et barn er mellem 1 og 2 år. Det er en mildere form for klassisk MSUD. Enkeltpersoner har betydelig enzymaktivitet - ca. 8 til 15 procent af normal aktivitet. Den første reaktion af sygdommen opstår ofte, når barnet oplever stress, sygdom eller en usædvanlig stigning i protein.

Thiamin-responsiv MSUD

Denne sjældne tilstand af tilstanden forbedrer ofte med store doser af thiamin eller vitamin B-1. Symptomer opstår normalt efter barndom. Selv om thiamin kan være gavnligt, er også kostbehov nødvendige.

SymptomerSymptomer af MSUD

Nogle indledende symptomer, der er karakteristiske for klassisk MSUD, er:

sløvhed

• dårlig appetit
• vægttab
• svag sugeevne
• irritabilitet
• i ørevoks, sved og urin
• uregelmæssige søvnmønstre
• skiftende episoder af hypertoni (muskelstivhed) og hypotoni (muskelsløshed)
• højhåret skrig
• Tegn på mellemprodukt og thiaminrespons MSUD inkluderer:

anfald

• neurologiske mangler
• udviklingsforsinkelser
• fodringsproblemer
• dårlig vækst
• en særprægende ahornsukselugt i ørevoks, sved og urin
• RisikofaktorerRiskfaktorer for MSUD

Den nationale organisation for sjældne lidelser (NORD) rapporterer, at MSUD forekommer i samme grad hos mænd og kvinder (ca. 1 på 185.000 mennesker).

Din risiko for at have nogen form for MSUD afhænger af, om dine forældre er bærere af sygdommen. Hvis begge forældre er bærere, har deres barn en:

25 procent chance for at modtage to muterede gener og have MSUD

• 50 procent chance for at modtage kun et defekt gen og være en bærer
• 25 procent chance for at modtage en normalt gen fra hver forælder
• Hvis du har to normale gener til BCKDC, kan du ikke overføre sygdommen til dine børn.

Når to forældre bærer det recessive gen til BCKDC, er det muligt for en af ​​deres børn at få sygdommen og andre børn ikke at have det. Disse børn har dog en 50 procent chance for at være luftfartsselskaber. De kan også bære en risiko senere i livet for at have et barn med MSUD.

Årsager til MSUD

MSUD er en recessiv genetisk lidelse. Alle former for sygdommen arvet fra dine forældre. De fire sorter af MSUD er forårsaget af mutationer eller ændringer i de gener, der er relateret til BCKDC-enzymerne. Når disse gener er defekte, produceres BCKDC-enzymerne ikke eller fungerer ikke korrekt. Disse genmutationer er arvet på de kromosomer, du modtager fra dine forældre.

Typisk har forældre til børn med MSUD ikke sygdommen, og de besidder et muteret gen og et normalt gen for MSUD. Selvom de har det defekte recessive gen, påvirkes de ikke af det. At have MSUD betyder, at du arvede et mangelfuldt gen for BCKDC fra hver forælder.

DiagnoseDiagnose af MSUD

Data fra National Newborn Screening and Genetics Resource Center (NNSGRC) indikerer, at hver stat i USA tester spædbørn til MSUD som en del af deres nyfødte screening program, hvilket er en blodprøve, der også skærmer til mere end 30 forskellige lidelser.

Identifikation af tilstedeværelsen af ​​MSUD ved fødslen er afgørende for at forhindre langvarig skade. I tilfælde, hvor begge forældre er luftfartsselskaber, og deres barns test er negativt for MSUD, kan yderligere tests anbefales at bekræfte resultaterne og forhindre symptomernes indtræden.

Når symptomer opstår efter den nyfødte periode, kan diagnosen MSUD foretages ved en urinanalyse eller blodprøve. En urinanalyse kan detektere en høj koncentration af keto syrer, og en blodprøve kan detektere et højt niveau af aminosyrer. Diagnosen af ​​MSUD kan også bekræftes med en enzymanalyse af hvide blodlegemer eller hudceller.

Hvis du er bekymret for at du kan være en bærer af MSUD, kan genetisk test bekræfte, om du besidder et af de misdannede gener, der forårsager sygdommen. Under graviditeten kan din læge bruge prøver opnået ved chorionic villus sampling (CVS) eller amniocentese til at diagnosticere din baby.

KomplikationerComplications of MSUD

Komplikationer fra udiagnostiseret og ubehandlet MSUD kan være alvorlige og endog dødelige. Selv babyer i en behandlingsplan kan opleve hændelser af ekstrem sygdom, der kaldes metaboliske kriser.

Metaboliske kriser opstår, når der er en pludselig og intens stigning i BCAA'er i systemet. Hvis ubehandlet kan situationen føre til alvorlig fysisk og neurologisk skade. En metabolisk krise er normalt angivet ved:

ekstrem træthed eller sløvhed

• tab af opmærksomhed
• irritation
• opkastning
• Når MSUD er udiagnostiseret eller metaboliske kriser ubehandlet kan følgende alvorlige komplikationer forekomme:

anfald

• hævelse af hjernen
• mangel på blodgennemstrømning til hjernen
• metabolisk acidose - en situation hvor blodet indeholder højt indhold af sure stoffer
• koma
• Når disse tilstande opstår , kan de resultere i:

alvorlig neurologisk skade

• intellektuel handicap
• blindhed
• spasticitet eller ukontrolleret muskeltæthed
• Endelig kan livstruende komplikationer udvikle sig og føre til døden, især hvis de går ubehandlet.

Behandling Behandling af MSUD

Hvis dit barn er diagnosticeret med MSUD, kan hurtig medicinsk behandling undgå alvorlige medicinske problemer og intellektuelle handicap. Indledende behandling indebærer at reducere niveauerne af BCAA'er i dit barns blod.

Dette involverer typisk intravenøs (IV) administration af aminosyrer, der ikke indeholder BCAA'er kombineret med glucose til ekstra kalorier. Behandlingen vil fremme udnyttelsen af ​​eksisterende leucin, isoleucin og valin i kroppen. Samtidig vil det reducere BCAA-niveauet og tilvejebringe det nødvendige protein.

Din læge vil oprette en langsigtet behandlingsplan for dit barn med MSUD i forbindelse med en stofskifte specialist og en diætist. Målet med behandlingsplanen er at give dit barn alle de nødvendige proteiner og næringsstoffer til sund vækst og udvikling. Planen vil også undgå at lade for mange BCAAS samle sig i deres blod.

ForebyggelseHvorfor at forhindre MSUD

Da MSUD er en arvelig sygdom, er der ingen metode til forebyggelse. En genetisk rådgiver kan hjælpe dig med at bestemme din risiko for at have en baby med MSUD. Genetisk test kan fortælle dig, om du eller din partner er en bærer af sygdommen. DNA-test kan identificere sygdommen i et foster før fødslen.

OutlookLangtidsudsigter for MSUD

Børn med MSUD kan lede aktive, normale liv. Regelmæssig medicinsk overvågning og omhyggelig opmærksomhed på kostbegrænsninger kan hjælpe dit barn med at undgå potentielle komplikationer. Men selv med omhyggelig overvågning kan en metabolsk krise bryde ud. Fortæl din læge, hvis dit barn udvikler MSUD symptomer. Du kan opnå de bedste resultater, hvis behandlingen startes og vedligeholdes så tidligt som muligt.