Hepatitis c-medicin, navne, behandling, bivirkninger og dosering

Hvad er hepatitis C?

Hepatitis er et generelt udtryk, der betyder betændelse i leveren, der kan være forårsaget af virusinfektioner, alkohol, medicin, kemikalier, gift osv. Hepatitis C er en betændelse i leveren forårsaget af infektion med hepatitis C-virus (HCV), som ofte er benævnt "Hep C." Der er mindst seks forskellige typer HCV, kendt som virale genotyper. I USA er HCV-genotype 1 den mest almindelige. Når immunsystemet er inficeret med HCV, begynder at bekæmpe virussen. Hos cirka 15 til 25% af mennesker er immunsystemet i stand til at bekæmpe virussen og rydde virussen for godt. De fleste mennesker inficeret med HCV bliver imidlertid kronisk inficeret med virussen. I mange år skader kronisk betændelse fra hepatitis C leveren. Dette kan føre til ardannelse i leveren, leversvigt eller leverkræft.

Hvad forårsager hepatitis C?

Hepatitis C er en del af en familie af vira, der kaldes flavivira.

Er der en vaccine mod hepatitis C?

Der er ingen vaccinationer, der forhindrer hepatitis C-virus. Vaccination mod hepatitis A og B gives imidlertid til patienter med HCV for at forhindre muligheden for at få en anden hepatitisvirus. At få hepatitis A eller hepatitis B på toppen af ​​hepatitis C kan tilføje leverskader eller endda forårsage alvorlig hepatitis. Personer med hepatitis C skal screenes for tidligere infektion med hepatitis A og B. Hvis de ikke har bevis for antistoffer, skal de modtage vacciner mod hepatitis A og / eller B.

Hepatitis A-vaccine kan gives alene eller i kombination med hepatitis B-vaccine, afhængigt af om patienten har brug for en eller begge dele. Hepatitis A-vaccine (Havrix, Vaqta) er inaktiveret (dræbt) hepatitis A-virus, der stimulerer immunsystemet til at udvikle antistoffer mod hepatitis A. Disse antistoffer dræber virussen, før den kan forårsage infektion. Det gives i 2 doser intramuskulært med 6 måneders mellemrum.

Hepatitis B-vaccine (Engerix-B, Recombivax HB) fremstilles med hepatitis B-antigener (virusstykker), der stimulerer antistoffer mod hepatitis B-virus. Der er ingen levende virus i vaccinen. Det gives i 3 doser intramuskulært; den anden dosis gives 1-2 måneder efter den første, og den sidste gives 6 måneder efter den første dosis. A- og B-vaccinen er en kombination af ovenstående og doseres på samme måde som Hepatitis B-vaccinen. Det fås under mærket Twinrix.

Hvad er symptomerne på hepatitis C?

Symptomer på akut hepatitis C-infektion

De fleste af nyligt inficerede patienter identificeret med HCV har ikke symptomer. Mindretallet af patienter, der har symptomer, har typisk klager over

• træthed,
• mistet appetiten,
• muskelsmerter, og
• feber.

Symptomer på kronisk hepatitis C-infektion

Kronisk hepatitis C forårsager normalt ingen symptomer, indtil meget sent i sygdommen. I årevis eller årtier kan kronisk betændelse forårsage ardannelse ("fibrose"). Ekstensiv ardannelse i leveren kaldes cirrhose.

At blive inficeret med en anden viral hepatitis eller andre eksponeringer, der skader leveren ud over hepatitis C, kan øge leverskader eller endda forårsage alvorlig hepatitis. At have HIV-infektion sammen med HCV fremskynder udviklingen af ​​kronisk hepatitis C til leversygdom i slutstadiet, nogle gange forkorter løbet til et par år i stedet for årtier.

Hvilke medicin behandler eller kurerer hepatitis C (DAA'er, interferoner, ribavirin)?

Hepatitis C-behandlinger involverede en gang måneder med indsprøjtede interferoner med op til 50% kurhastighed og alvorlige bivirkninger. Med nyere medicin kan hepatitis C behandles med orale kombinationer af medicin i flere uger. Disse tolereres generelt godt og giver vedvarende helbredelse af virus fra blodet i over 90% af tilfældene.

Målet med behandling af HCV-inficerede personer er at reducere risikoen for død, leversygdom i sluttrin og andre leverrelaterede bivirkninger ved opnåelse af virologisk helbredelse, der bestemmes vedvarende virologisk respons (SVR). Vedvarende virologirespons betyder fuldstændig forsvinden af ​​HCV i mindst 12 uger efter behandlingsstop.

DAA'er (direktevirkende midler, proteaseinhibitorer, nukleotidpolymeraseinhibitorer og NS5Ainhibitorer)

Disse lægemidler kaldes direktevirkende midler (DAA), fordi de i modsætning til interferoner og ribavirin blokerer direkte for vækst af hepatitis C-virus. De bruges ofte i kombinationer.

Eksempler på HCV-behandlingskombinationer indeholdende proteaseinhibitorer og nukleotidpolymeraseinhibitorer:

• telaprevir (Incivek), (frivilligt trukket tilbage fra markedet i august 2014)
• boceprevir (Victrelis)
• simeprevir (Olysio)
• Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)
• Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir)
• Zepatier (grazoprevir og elbasvir)
• Sovaldi (sofosbuvir)
• Harvoni (sofosbuvir og ledipasvir)
• Daklinza (daclatasvir)
• Epclusa (Sofosbuvir og velpatasavir)
• Mavyret (Glecaprevir og pirbrentasavir)

Hvordan fungerer proteasehæmmere?

Proteaseinhibitorer kaldes direktevirkende antivirale midler (DAA). De virker direkte på virussen ved at hæmme visse enzymer og proteiner, der er nødvendige for replikation af HCV-virussen.

Hvordan fungerer nukleotidpolymeraseinhibitorer?

Nukleotid-analogpolymeraseinhibitorer er en anden type direktevirkende antivirale midler (DAA). De blokerer for virkningen af ​​proteiner, som HCV bruger til at fremstille nye vira.

Hvordan fungerer NS5A-hæmmere?

Dette er direktevirkende antivirale midler, der blokerer for virkningen af ​​HCV NS5A-proteinet og interfererer med at fremstille nye vira.

Hvem skal ikke bruge disse medicin?

Kontraindikationer, advarsler og forsigtighedsregler for ribavirin gælder, når ribavirin kombineres med disse midler.

• Zepatier, Viekira Pak og Technivie bør ikke bruges af mennesker med moderat til svær leversygdom.
• Harvoni er indiceret til personer med moderat til svær cirrose, inklusive dem, der har fået levertransplantationer.

Hvad er bivirkningerne af DAA'er?

De mest almindelige bivirkninger af DAA'er inkluderer:

• Træthed
• Hovedpine
• Noget diarré

Mindre hyppige bivirkninger kan omfatte:

• Dysgeusia (forvrængning af smagsfølelsen)
• Søvnløshed
• Hårtab
• Muskelsmerter
• Ledsmerter
• Kvalme

Andre bivirkninger af DAA'er inkluderer:

• Udslæt
• Kløe (kløe)
• Lysfølsomme stoffer
• Anæmi
• Opkastning
• Nedsat antal hvide blodlegemer
• Stakåndet
• Forøget bilirubin

Tilsætningen af ​​proteaseinhibitorer til PegIFN / RBV er forbundet med et yderligere fald i røde blodlegemer (anæmi) og hvide blodlegemer (neutropeni) sammenlignet med PegIFN / RBV alene.

Daklinza forårsager ofte

• træthed,
• influenzalignende symptomer,
• vægttab,
• feber,
• hovedpine
• søvnløshed,
• diarré og
• forhøjede leverenzymer.

Visse hjerterytmemediciner, især amiodaron (Cordarone, Pacerone), kan forårsage langsom hjerterytme eller hjerteblok og bør undgås med daclatasvir.

Hepatitis C: transmission, symptomer og behandling

Hvad er dosis for DAA'er?

Victrelis (oceprevir)

• 800 mg tages tre gange om dagen, og simeprevir 150 mg tages en gang dagligt sammen med mad kombineret med ribavirin.

Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)

• Technivie gives sammen med ribavirin i 12 uger til genotype 4-kronisk hepatitis C-virus (HCV) uden cirrhose.
• Hver tablet indeholder 12, 5 mg ombitasvir, 75 mg paritaprevir og 50 mg ritonavir.
• To tabletter tages hver morgen med ribavirin doseret efter vægt: 1000 mg pr. Dag for patienter, der vejer mindre end 75 kg, og 1200 mg pr. Dag for de 75 kg og derover; dette opdeles i en to gange daglig dosis med mad.

Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir og dasabuvir)

• Viekira bruges til genotype 1a eller 1b kronisk hepatitis C, inklusive mennesker med eller uden cirrose og ingen symptomer på leversvigt.
• Viekira Pak er ombitasvir 12, 5 mg, paritaprevir 75 mg, ritonavir 50 mg i hver tablet, pakket med dasabuvir 250 mg tabletter.
• Den doseres som to ombitasvir, paritaprevir, ritonavir tabletter en gang dagligt (om morgenen) og en dasabuvir tablet to gange dagligt (morgen og aften) sammen med et måltid.
• Det gives med eller uden ribavirin (doseret som ovenfor).
• Genotype 1a er mest resistent over for behandling, så Viekira gives med ribavirin i 12 uger, hvis der ikke er cirrose, eller 24 uger, hvis der er cirrose.
• Genotype 1b behandles normalt med Viekira alene i 12 uger, hvis der ikke er skrumpelever; ved cirrhose (eller i nogle tilfælde af forudgående behandling) skal det gives sammen med ribavirin i 12 uger.
• Viekira kan også bruges til modtagere af levertransplantationer.

Zepatier (grazoprevir og elbasvir)

• Zepatier er 50 mg elbasvir og grazoprevir 100 mg i en tablet, og det gives til kronisk hepatitis C-genotype 1 eller 4 med eller uden cirrose og med eller uden visse resistensmutationer.
• Mens Zepatier kan gives til patienter, der aldrig er blevet behandlet, tilbyder det en særlig behandlingsmulighed til patienter, der har mislykket behandlingen med PegIFN / RBV, samt proteaseinhibitorer.
• En tablet taget oralt en gang dagligt med eller uden mad og kan gives med eller uden RBV som ovenfor, afhængigt af den enkelte patient.
• Patienter, der er blevet behandlet før eller har visse resistensmutationer ("NS5A"), doseres forskelligt og i længere tid end andre patienter.
• Genotyper 1a med NS5A-mutationer og genotype 4, der har mislykket PegIFN / RBV, behandles med Zepatier og RBV i 16 uger.
• Alle andre behandles i 12 uger med tilsætning af RBV i dem med genotype 1, der har svigtet PegIFN / RBV og proteaseinhibitorer.

Sovaldi (sofosbuvir)

• Sovaldi bruges til behandling af kronisk hepatitis C-genotype 1 eller 4 med PegIFN / RBV eller genotype 2 eller 3 med RBV alene.
• En tablet på 400 mg tages én gang oralt med eller uden mad.
• Alle genotyper undtagen tre behandles i 12 uger; genotype 3 behandles i 24 uger.
• Fordelene ved Sovaldi inkluderer muligheden for at behandle genotype 1-patienter, der ikke er kandidater til at bruge interferoner; disse patienter kan tage Sovaldi alene i 24 uger.
• Sovaldi kan også gives med RBV i op til 48 uger til patienter, der afventer en levertransplantation, som et forsøg på at forhindre HCV-infektion i den nye lever.

Harvoni (sofosbuvir og ledipasvir)

• Harvoni er en nukleotidanaloginhibitorkombination af ledipasvir 90 mg / sofosbuvir 400 mg i en tablet.
• Det tages oralt en gang dagligt med eller uden mad.
• Harvoni bruges til behandling af kroniske hepatitis C-genotyper 1, 4, 5 eller 6.
• Alle genotyper kan behandles med Harvoni alene uanset forudgående behandling og med eller uden cirrose. Med tilsætningen af ​​RBV udvider Harvoni imidlertid behandlingsmuligheden til også at omfatte patienter med genotype 1, der har skrumpelever og leversvigt (dekompenseret cirrhose).
• Alle behandlingsvarigheder er 12 uger med undtagelse af genotype 1 med cirrose.

Daklinza (daclatasvir)

• Daklinza er en NS5A-hæmmer, der bruges til behandling af kronisk genotype 3 hepatitis C. Den gives kombineret med Sovaldi (sofosbuvir).
• Enten 30 mg eller 60 mg tabletter gives oralt en gang dagligt med sofosbuvir i 12 uger til patienter uden cirrose, med den nøjagtige dosis afhængig af lægemiddelinteraktioner med anden medicin, som patienten kan tage.
• Der tilbydes ingen specifik varighed til patienter med skrumpelever, men der er ingen specifikationer for at bruge dette lægemiddel hos mennesker med endda stærkt nedsat leverfunktion.

Mavyret

• er en fast dosis-kombination af Glecaprevir NS34A-proteaseinhibitor og Pibrentasavir en HCV NS5A-hæmmer
• Indikeret til genotype 1-6 Hep C uden cirrhose og kompenseret cirrhose
• Indikeret til tidligere behandlet genotype 1 med enten NS5A-hæmmer eller NS3 / 4A-proteaseinhibitor, men ikke begge
• Tag 3 faner dagligt taget oralt sammen med mad i 8-12 uger

Epclusa

• en kombination af fast dosis af sofosbuvir, en hepatitis C-virus (HCV) nukleotid-analog NS5B-polymeraseinhibitor, og velpatasvir, en HCV NS5A-hæmmer,
• indikeret til behandling af voksne patienter med kronisk HCV-genotype 1, 2, 3, 4, 5 eller 6 infektion uden cirrhose eller med kompenseret cirrhosis OG med dekompenseret cirrhosis pels anvendelse i kombination med ribavirin
• En tablet (400 mg sofosbuvir og 100 mg velpatasvir) taget oralt en gang dagligt med eller uden mad.

Med hvilke stoffer interagerer DAA'er?

• Mange lægemidler metaboliseres (elimineres) fra kroppen af ​​enzymer i leveren. DAA metaboliseres af en af ​​de vigtigste af disse enzymer i leveren (CYP3A). Som et resultat vil lægemidler, der forbedrer eller reducerer aktiviteten af ​​dette leverenzym, påvirke blodniveauerne.
• Nogle lægemidler øger aktiviteten af ​​CYP3A og resulterer i reducerede niveauer af DAA og reducerer derved deres effektivitet, for eksempel kortikosteroider (for eksempel prednison).
• Andre lægemidler mindsker aktiviteten af ​​CYP3A og resulterer i forhøjede niveauer af og kan muligvis føre til toksicitet, for eksempel nogle af de antisvampe-lægemidler (for eksempel itraconozol).
• Nogle HIV-medicin kan muligvis ændres, mens du tager nogle af hepatitis C DAA.
• Listen over medikamenter, der interagerer med DAA, er stor og inkluderer mange ofte anvendte lægemidler. Det er vigtigt at gennemgå alle de lægemidler, som patienterne tager, for at identificere lægemidler, der interagerer med disse lægemidler, inden behandlingen påbegyndes.

interferoner

• Tidligere blev interferoner brugt i forbindelse med ribavirin (RibaPak og andre) til behandling af hepatitis C-infektion; dog bruges de i øjeblikket sjældent på grund af tilgængeligheden af ​​nyere lægemidler på markedet, der kan kurere hepatitis C.
• Interferoner inkluderer lægemidler, såsom peginterferon alfa-2a (Pegasys), peginterferon alfa-2b (Pegintron), rekombinant interferon alfa-2a (Roferon) og rekombinant interferon alfa-2b (Intron A).
• Pegylering bremser eliminering af interferon fra kroppen, så dens virkninger varer længere.
• Pegylerede interferoner gives med injektion en gang om ugen.

Hvordan fungerer interferoner?

Interferoner er virusbekæmpende proteiner, som kroppen producerer naturligt som respons på virusinfektioner. Interferoner har også andre handlinger i kroppen og er blevet brugt til behandling af en række forskellige sygdomme, for eksempel leukæmier, andre typer kræftformer og multipel sklerose. De handler indirekte for at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe hepatitis C.

Hvem skal ikke bruge interferoner?

Personer med autoimmun hepatitis, dekompenseret leversygdom eller allergi over for interferoner bør ikke bruge disse medicin. Peginterferon kan ikke bruges til nyfødte.

Doseringsformularer og administration:

• Peginterferon (PegIFN) gives som en injektion under huden en gang om ugen.
• Rekombinant interferon alfa-2a eller alfa-2b injiceres 3 gange om ugen.

Drug eller mad interaktioner:

Peginterferon kan øge teofyllinniveauerne i blodet.

Bivirkninger:

Almindelige bivirkninger ligner influenzasymptomer og inkluderer

• træthed,
• lavt blodlegemer (anæmi)
• muskelsmerter
• kvalme og opkast,
• mild feber,
• hovedpine og / eller
• vægttab.

Depression er en almindelig bivirkning. Interferon bør seponeres, hvis en persons depression bliver svær, og han eller hun ikke reagerer på antidepressiv behandling eller dosis falder.

Periodisk øjenundersøgelse anbefales.

Ribavirin-lægemidler

Ribavirin (RBV) medikamenter inkluderer medicin såsom Rebetol, Copegus, Ribasphere, RibaPak og Moderiba. Interferoner kræver ribavirin for at øge effektiviteten mod hepatitis C. Nogle patienter med visse hepatitis C-genotyper skal tage ribavirin sammen med orale lægemiddelkombinationer.

Hvordan fungerer ribavirin-medicin?

Ribavirin er en nukleosidanalog. Nukleosidanaloger er menneskeskabte kemikalier, der ligner byggestenene af genetisk materiale (RNA og DNA). Ribavirin virker ved at narre HCV-virussen til at bruge det i stedet for de normale byggesten af ​​RNA, og derved bremse viral replikation. I sig selv har ribavirin ringe virkning på HCV, men det hjælper interferon med at arbejde bedre.

Hvem skal ikke bruge ribavirin?

Personer med allergi mod ribavirin og personer med alvorlig nyresygdom bør ikke tage disse lægemidler. På grund af risikoen for fødselsdefekter, bør gravide kvinder og mænd, hvis partnere er gravide, ikke tage ribavirin. Når behandlingen er påbegyndt, skal både mænd og kvinder praktisere effektive modtagelsestiltag under behandlingen og i 6 måneder efter stop af ribavirin.

Dosering og administration:

Ribavirin tabletter eller kapsler tages hver dag.

Drug eller mad interaktioner:

• Bexaropin, azathioprin (Azasan, Imuran), didanosin (Videx, Videx EC) og mercaptururin (Purinethol) har store lægemiddelinteraktioner med ribavirin. Når det tages sammen med bexaroten (Targretin) eller didanosin (Videx), har livstruende betændelse i bugspytkirtlen forekommet. Azathioprin og mercotopurin kan reducere knoglemarvsfunktionen, hvis de gives sammen med ribavirin.
• Didanosine markedsføres ikke længere til behandling af HIV. De andre medicin er ikke almindeligt ordineret undtagen hos mennesker med kræft eller transplantationer.

Hvad er bivirkningerne af ribavirin?

• Ribavirin kan forårsage alvorlig
  • anæmi,
  • forværring af hjertesygdomme eller hjerteanfald
  • udslæt, og
  • betændelse i bugspytkirtlen.
• Ribavirin kan give graviditetstab og alvorlige fødselsdefekter.
• Det betragtes som en graviditetskategori X-medicin, hvilket betyder, at det bør undgås under graviditet.
• Ribavirin forbliver i kroppen i op til 6 måneder, så patienter, der tager det, skal bruge yderst effektive modtagelsesmetoder under behandlingen og i 6 måneder efter stop af ribavirin.

Undersøgelsesmedicin

Forskellige farmaceutiske virksomheder foretager klinisk forskning, der bestemmer effektivitet og sikkerhedsanvendelse af deres nye forbindelser til behandling af hepatitis C i den nærmeste fremtid efter FDA-godkendelse:

BI 201335 og BI 207127 (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals) udvikles til behandling af kronisk HCV-infektion. BI 201335 og BI 207127 fungerer ved at forhindre, at virussen replikeres.

Thymosin alpha-1 (Zadaxin, af SciClone) er et protein, der forbedrer kroppens immunsystem til at modvirke vira. Undersøgelser undersøges for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​thymosin alpha-1 i kombination med peg-interferon alfa-2a og ribavirin til behandling af kronisk hepatitis C, som ikke svarer til kombinationen af ​​IFN og ribavirin

ISIS 14803 (Isis Pharmaceuticals and Elan) er en nukleosidanalog, der forstyrrer produktionen af ​​virale proteiner under viral celledeling, hvorved HCV's mulighed for at multiplicereABT450 / r og ABT 267 (Abbott Pharmaceuticals) undersøges i kombination med peginterferon alfa- 2a og ribavirin hos patienter med HCV, som ikke svarede på behandlingen i en tidligere undersøgelse af standardkombinationsterapi

Andre interferoner undersøges, herunder rekombinant interferon beta-1a (Serono Lab), omega interferon (BioMedicines) og VX-497 (Vertex Pharmaceuticals).

Hvilke livsstilsændringer og hjemmepleje kan forhindre yderligere leverskade?

Når der stilles en diagnose af hepatitis C, opfordres patienterne til at overholde følgende anbefalinger for at beskytte mod yderligere skade på leveren og forhindre overførsel af HCV til andre:

• Drik ikke alkohol af nogen art, herunder øl, vin og hård brusevin.
• Undgå medicin og stoffer, der kan skade leveren, for eksempel store doser acetaminophen (Tylenol) og andre acetaminophenholdige præparater.
• Spis en sund kost afbalanceret med frugt og grøntsager.
• Brug kondomer under samleje for at undgå overførsel af HCV og for at undgå at blive inficeret med HIV, hepatitis B og andre seksuelt overførte sygdomme.
• Undgå at dele barbermaskiner eller tandbørster med andre.

Hvad med levertransplantation?

Ved leversygdom i sluttrin kan levertransplantation være den eneste mulige mulighed. Det er dog ikke en kur. Efter transplantation fortsættes antiviral medicinsk behandling normalt, da virusinfektion hepatitis C ofte forekommer i den nye lever.

Hvordan kan hepatitis C forhindres?

• Forebyggelsesprogrammer sigter mod at undgå nåledeling mellem narkomaner.
• Sikker teknik til brug af nåle er blevet udviklet til at reducere utilsigtede nålepinde hos sundhedsarbejdere.
• Der er ingen klar måde at forhindre overførsel af hepatitis C fra mor til foster på dette tidspunkt.
• Mennesker med flere seksuelle partnere bør bruge barriereforholdsregler, såsom kondomer, for at begrænse risikoen for hepatitis C og andre seksuelt overførte sygdomme (STD'er), herunder HIV.
• Screeningstest af blodprodukterne har næsten elimineret risikoen for transmission af hepatitis C-infektion gennem transfusion.
• Mennesker, der ønsker at få en piercing (er) eller en tatovering (er) opfordres til at gøre det kun på licenserede piercing- og tatoveringsforretninger (faciliteter), og verificere, at body piercing eller tatoveringsforretning bruger infektionsbekæmpelsesmetoder.
• Sundhedspersonale og klinikker skal følge producentens og reguleringsorganets anvisninger for sterilisering / rengøringsinstrumenter, og at engangsinstrumenter kasseres korrekt.
• Tilfældig kontakt, som at ryste hænder, kysse og klemme er ikke adfærd, der øger risikoen for transmission. Det er ikke nødvendigt at bruge særlige isolationsprocedurer, når man håndterer mennesker inficeret med hepatitis C.