Cushings syndrom: symptomer, tegn, behandling og prognose

Fakta om Cushings syndrom

• Cushings syndrom er en lidelse forårsaget af langvarig eksponering af kroppens væv for høje niveauer af kortikosteroider (glukokortikoider).
• Kortikosteroider er kraftige steroidhormoner produceret af binyrerne, der er placeret over hver nyre. De regulerer metabolismen af ​​proteiner, kulhydrater og fedt. De reducerer immunsystemets inflammatoriske reaktioner og hjælper med at opretholde blodtryk og hjertefunktion. En vital funktion af kortikosteroider er at hjælpe kroppen reagere på stress.
• Kortikosteroidproduktion i binyrerne følger en række hændelser. Hypothalamus (se Anatomi of the Endocrine System) frigiver corticotropin-frigivende hormon (CRH), hvilket får hypofysen til at udskille adrenocorticotropic hormon (ACTH), hvilket igen stimulerer binyrerne til at producere kortikosteroid. Når kortikosteroidniveauet er lavt, produceres mere CRH og ACTH. Når kortikosteroidniveauet er højt, produceres mindre CRH og ACTH. Under normale forhold er corticosteroid-niveauet og CRH / ACTH-niveauerne i dynamisk balance; Cushings sygdom opstår, når denne balance forstyrres.
• Overskydende kortikosteroider har skadelige virkninger på mange af vævene og organerne i kroppen. Alle disse effekter tilsammen kaldes Cushings syndrom.
• Overproduktion af kortikosteroider kan være forårsaget af en tumor i hypofysen, der producerer overskydende ACTH, hvorved binyrerne stimuleres til at producere overskydende kortikosteroider. Denne tilstand kaldes Cushings sygdom, fordi oprindelsen er i det hypothalamiske hypofysesystem. Cushings syndrom er en indsamling af symptomer, der ligner og fungerer som Cushings sygdom, men ikke er resultatet af overproduktion af hypofyse.
• Endogent Cushings syndrom er resultatet af en autonom, ureguleret produktion af kortikosteroider med en tumor i en eller begge binyrerne. Den mest almindelige årsag til Cushings syndrom er imidlertid eksogent Cushings syndrom, som er resultatet af at tage for store mængder kortikosteroid medicin.
• De fleste tilfælde af Cushings syndrom er forårsaget af administration af kortikosteroider (eksogene) til behandling af langtidssygdomme såsom astma, gigt og lupus.

Hvad forårsager Cushings syndrom?

• Eksogen administration af kortikosteroider
• Endogen (produceret af kroppen) overproduktion af kortikosteroider
• Adrenal kirteltumorer: Overproduktion af kortikosteroid kan skyldes en binyretumor, der kan være kræftformet eller ikke-kræft.
• ACTH-producerende hypofysetumorer: Hypofysetumorer producerer overskydende ACTH, der virker på binyrerne for at producere overskydende kortikosteroid.
• Nogle lungetumorer eller andre tumorer uden for hypofysen kan producere ACTH, som igen stimulerer binyrerne til at producere overskydende kortikosteroid.

Hvad er symptomerne på Cushings syndrom?

• Vægtøgning, især i ansigtet, nakkeområdet, øvre del af ryggen og overkroppen (se billeder 1-2)
• Ændringer i hud, inklusive lilla strækmærker, let blå mærker og andre tegn på hudtynding
• Proximal muskelsvaghed, der forårsager vanskeligheder med at klatre op ad trappen, komme ud af en lav stol og løfte armene
• Psykologiske problemer såsom depression, kognitiv dysfunktion og følelsesmæssig labilitet
• Ny begyndelse eller forværring af forhøjet blodtryk og diabetes mellitus
• Polyuri eller polydipsi (øget tørst) fra diabetes mellitus eller diabetes insipidus
• Nedsat knoglemasse og brud forårsaget af svækkede knogler (steroidinduceret osteoporose)
• Nedsat sårheling eller disponering for infektioner på grund af nedsat immunfunktion
• Uregelmæssig menstruation, amenoré og hirsutisme (overdreven hår) hos kvinder
• Nedsat libido, infertilitet og impotens hos mænd
• Personer med ACTH-producerende hypofysetumor (Cushings sygdom) kan udvikle hovedpine, polyuria (øget hyppighed af vandladning) og nocturia (øget tomrum i urin om natten), synsproblemer eller galactorrhea (bryster producerer mælk hos en kvinde, der ikke er gravid eller ammer et spædbarn).
• Hvis der er tilstrækkeligt pres fra tumoren på den forreste hypofyse (forreste del af hypofysen), kan der udvikles hyposomatotropisme (nedsat produktion af væksthormon), hypothyreoidisme (nedsat produktion af skjoldbruskkirtelhormon) og hypogonadisme (mangelfuld udvikling af reproduktionsorganer).
• Når der sker hurtig debut af kortikosteroidoverskud, kan virilisering hos kvinder eller feminisering hos mænd ses. Dette antyder binyrecarcinom som den underliggende årsag til Cushings syndrom.

Hvordan diagnosticeres Cushings syndrom?

• Måling af 24-timers cortisolniveauer: Mængden af ​​cortisol, der udskilles i urinen i løbet af en 24-timers periode, måles. Værdier, der er højere end tre til fire gange den øvre normalgrænse, antyder Cushings syndrom.
• Natten over 1 mg dexamethasonundertrykkelsestest: Til denne test indgives 1 mg dexamethason (eksogent kortikosteroid) kl. 23 med måling af serumcortisol næste morgen kl. Hos raske individer bør serumcortisol være mindre end 2-3 mcg / dL. Cushings syndrom kan udelukkes med et kortisolniveau på mindre end 1, 8 mcg / dL.
• Den 48-timers lavdosis dexamethasonundertrykkelsestest: Hos mange personer kan 1 mg dexamethasonundertrykkelsestest natten over være enestående. Hos sådanne personer udføres 48-timers lavdosis dexamethasonundertrykkelsestest. I denne test indgives 0, 5 mg dexamethason hver sjette time i otte doser, og serumcortisolniveauer måles.
• Corticotropin-frigivende hormon (CRH) -stimuleringstest: Denne test kan påvise mildt kortikosteroidoverskud. Det kombinerer en 48-timers lavdosis dexamethasonundertrykkelsestest med CRH-stimulering. CRH administreres intravenøst ​​to timer efter den ottende dosis på 0, 5 mg dexamethason. Kortikosteroidniveauer måles 15 minutter efter CRH-administration. Et niveau på mere end 1, 4 mg / dL antyder Cushings syndrom.
• CT-scanning i hjernen: Hos personer med hypofyse-adenom kan en forstørret hypofyse ses på hjernens CT-scanning.
• Abdominal CT-scanning: Dette anbefales, hvis et primært binyreproblem foreslås af symptomerne og den kliniske undersøgelse. Tilstedeværelsen af ​​en binyremasse større end 4-6 cm i CT-scanningen øger muligheden for, at massen er et binyrecarcinom.
• Bryst- og mave-CT-scanninger: De skal udføres hos patienter med mistanke om ACTH-produktion fra tumorer, der findes andre steder i kroppen (for eksempel lunge).
• Magnetisk resonansafbildning (MRI) i hjernen: Hvis der er mistanke om en hypofysekilde for overskydende ACTH, udføres hjernens MR.

Hvad er den medicinske behandling af puder?

Behandling af Cushings syndrom afhænger af den primære årsag til syndromet. Formålet med behandlingen er at reducere kortikosteroidudskillelsen til normal. Behandlingen kan omfatte kirurgisk fjernelse af tumor, stråling eller anvendelse af kortikosteroidinhiberende medikamenter.

Hvis årsagen til Cushings syndrom er langvarig brug af kortikosteroider til behandling af en anden sygdom (for eksempel astma eller gigt), vil din sundhedsudbyder gradvist reducere dosis kortikosteroider til den laveste dosis, der kræves for at kontrollere denne sygdom.

Den primære terapi for hypofysetumorer er trans-sphenoidal (gennem den sphenoidben, der findes i bunden af ​​kraniet), og den primære terapi for binyretumorer er adrenalektomi (kirurgisk fjernelse af binyrerne). Når operationen ikke er vellykket eller ikke kan udføres, kan behandling med medicin forsøges, men medikamentfejl er almindelige. Hypofysestråling kan være nyttig, hvis hypofyseoperationer mislykkes.

Lægemidler, der hæmmer syntesen af ​​kortikosteroid, såsom mitotan, ketoconazol, metyrapon, aminoglutethimid, trilostan og etomidat, er blevet anvendt til at forårsage medicinsk adrenalektomi. Disse medikamenter bruges sjældent og er ofte giftige i de doser, der kræves for at reducere kortikosteroidudskillelse. Således indledes medicinsk behandling forsigtigt. Personer, der modtager medicinen, kan kræve kortikosteroidudskiftning for at undgå binyreinsufficiens.

Lægemidler, der mindsker frigivelse af CRH eller ACTH, er også undersøgt til behandling af Cushings sygdom. Sådanne midler inkluderer bromocriptin, cyproheptadin, valproinsyre og octreotid. I øjeblikket er brugen af ​​disse stoffer undersøgende.

Hvad er medicin mod puder?

Metyrapone (Metopirone) blokerer det sidste trin i kortikosteroid syntese. Bivirkninger er højt blodtryk, akne og hirsutisme (overdreven hår). Dette er det eneste lægemiddel, der kan bruges under graviditet.

Ketoconazol (Nizoral) er sandsynligvis det mest populære og effektive lægemiddel til langtidsbrug og er normalt det valgte lægemiddel. Det blokerer flere centrale enzymer i kroppen, der er essentielle for produktionen af ​​kortikosteroider. Bivirkninger af ketoconazol inkluderer hovedpine, sedation, kvalme, uregelmæssig menstruation, nedsat libido, impotens, gynecomastia (overdreven udvikling af den mandlige brystkirtel) og nedsat leverfunktionstest. Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet. Derudover interagerer ketoconazol med adskillige lægemidler, hvilket typisk øger andre medikamenters blodniveauer og forårsager toksicitet. H2-blokkere, såsom cimetidin (Tagamet), ranitidin (Zantac) eller famotidin (Pepcid) mindsker ketoconazols effektivitet. Protonpumpehæmmere, såsom omeprazol (Prilosec), lansoprazol (Prevacid) eller pantoprazol (Protonix), nedsætter også effektiviteten af ​​ketoconazol.

Aminoglutethimid (Cytadren) blokerer et af trinnene i kortikosteroidproduktion. Det er en relativt svag enzyminhibitor ved doser, der kan tolereres. Bivirkninger af aminoglutethimid inkluderer øget søvnighed, hovedpine, et generaliseret kløende udslæt, hypothyreoidisme og øget størrelse af skjoldbruskkirtlen. I sjældne tilfælde kan det forårsage knoglemarvsundertrykkelse.

Trilostane (Modrastane) hæmmer et enzym, der kræves til syntese af kortikosteroid. Det er ikke længere tilgængeligt i USA og er ikke så godt undersøgt. Det er ikke et førstevalgsmiddel, fordi det er en svag hæmmer af kortikosteroidsyntese.

Etomidat (Amidate) er et intravenøst ​​bedøvelsesmiddel, der blokerer 11-bety-hydroxylering af deoxycortisol til fremstilling af cortisol. Dette kan bruges til hospitaliserede patienter, der er akut syge og skal administreres intravenøst ​​(i vene). Derfor er dens anvendelse begrænset.

Mitotan (Lysodren) forårsager død af binyreceller. Af denne grund bruges det til behandling af binyrecancer. Desværre er mitotan dyrt, og dets anvendelighed er begrænset af ugunstige mave-tarm-og neurologiske effekter, herunder kvalme, diarré, svimmelhed og ataksi (en manglende evne til at koordinere muskelaktivitet under frivillig bevægelse). Andre bivirkninger inkluderer udslæt, artralgi (smerter i led og leukopeni). Det er et potentielt teratogen (et lægemiddel, der forårsager unormal udvikling af fosteret) og kan forårsage abort; derfor er det relativt kontraindiceret hos kvinder, der er interesseret i at forblive frugtbare.

Hvad er kirurgi til cushing?

Hypofysetumor

• Valg af behandling hos personer med hypofyse er trans-sphenoid kirurgi af en erfaren neurokirurg. Målet med operationen er at fjerne tumoren og bevare så meget hypofysefunktion som muligt.
• Hypofysestråling bruges, når trans-sphenoid kirurgi ikke er vellykket eller ikke mulig. Proceduren er mindre vellykket end kirurgi hos voksne, med en helbredsgrad på 45% hos voksne og 85% helingsgrad hos børn. Senbegivenheder inkluderer hypopituitarisme.
• Kirurgisk fjernelse af begge binyrerne er en mulighed, hvis trans-sphenoid kirurgi, hypofyse bestråling og medicinsk behandling mislykkes, eller hvis hurtig normalisering af kortikosteroidniveauer er påkrævet. I dag udføres fjernelse af binyrerne laparoskopisk. Dette har reduceret både sygeligheden og dødeligheden ved denne procedure, og den postoperative bedring af patienterne er meget hurtigere end efter åben operation.

ACTH-produktion af tumorer, der findes andre steder i kroppen

• Kirurgisk fjernelse af den tumorproducerende ACTH er muligvis ikke altid mulig, fordi de ofte er vanskelige at lokalisere.
• Medicinsk terapi eller kirurgisk fjernelse af begge binyrerne kan være påkrævet.

Adrenal tumor

• Binyren, som tumoren befinder sig i, kan fjernes kirurgisk.
• Karcinomer bør resekteres med henblik på kur, hvis de findes tidligt eller for lammelse (lindring af symptomer uden at kurere den underliggende sygdom).

Hvad er opfølgningen til Cushings?

Personer med endogent Cushings syndrom, der gennemgår kirurgisk fjernelse af hypofyse, binyrebakterier eller ektopiske tumorer, skal modtage stressdoser af kortikosteroid i den intraoperative og øjeblikkelige postoperative periode.

I tilfælde af skade på hypofysen eller fjernelse af begge binyrerne er livslang kortikosteroidudskiftning nødvendig.

Hvad er prognosen for Cushings?

Udsigterne er gunstige, hvis operationen er helbredende.

De sjældne binyrecarcinomer er forbundet med en 5-årig overlevelsesrate på 7% til 65%, afhængigt af tumorstadiet.

To katastrofale medicinske kriser, der opstår i overskydende tilstand af kortikosteroider, er perforerede indvolde (såsom mave, tolvfingertarmen, tyndtarmen) og opportunistiske saprofytiske eller svampeinfektioner.

Eksponering for overskydende kortikosteroid resulterer i flere medicinske problemer, herunder højt blodtryk, fedme, osteoporose, brud, nedsat immunfunktion, nedsat sårheling, glukoseintolerance og psykose.

Eksogene steroider undertrykker den hypothalamiske hypofyse-binyre-akse, med fuld genopretning, der tager så længe som et år efter at have stoppet kortikosteroid medicin. Personer, der er på eller har taget steroider, risikerer således at udvikle en binyrebykrise (en livstruende tilstand forårsaget af utilstrækkelig kortikosteroid).

Supportgrupper og rådgivning

Støttegrupper og rådgivning kan hjælpe dig med at føle dig mindre alene og kan forbedre din evne til at tackle din sygdom. De giver dig en mulighed for at udveksle information om sygdommen, rådgive om håndtering af sygdommen og dele dine følelser med andre, der er i en lignende situation som din.

Cushings hjælp og support giver hjælp og håb til mennesker, hvis liv er berørt af Cushings syndrom.

For mere information om Cushings

Cushings Support and Research Foundation, Inc.
65 Østindiske række 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 eller (617) 723-3674

Pituitary Tumor Network Association
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Fax: (805) 499-1523

Pituitary Network Association
Postboks 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Fax: (805) 480-0633
E-mail:

National Adrenal Disease Foundation
505 Northern Boulevard
Great Neck, NY 11021
(516) 487-4992
E-mail: