Cryptococcosis symptomer, behandling, forebyggelse og årsager

Hvilke fakta skal jeg vide om kryptokokkose?

Hvad er den medicinske definition af kryptokokkose?

• Cryptococcosis er en sygdom forårsaget af svampe fra slægten Cryptococcus, der inficerer mennesker og dyr, som regel ved indånding af svampen, hvilket resulterer i lungeinfektion, der kan sprede sig til hjernen, hvilket forårsager meningoencephalitis. Sygdommen blev først benævnt "Busse-Buschke sygdom" efter de to personer, der først identificerede svampen i 1894-1895.

Hvad er årsagen til kryptokokkose?

• Cryptococcosis findes over hele verden; den fremherskende måde, sygdommen spredes på, er gennem inhalation af svampe, der er forbundet med mange fuglearter, især gamle duerfeces og flagermus guano.
• Cryptococcus spp. findes i fuglfeces (hovedsageligt C. neoformans ) overalt i verden, men normalt er fuglene ikke selv inficeret eller syge. Mennesker og dyr får normalt infektionen ved indånding af støv, der er kontamineret med fugleinfæk, men mennesker overfører ikke kryptokokkose til andre mennesker eller dyr. Imidlertid er C. gattii en type Cryptococcus, der erhverves ved indånding af luftbåret plantemateriale (formeringsformer eller reproduktive plantedele som et frø eller spore).
• Indtil for få år siden var næsten alle C. gattii- infektioner forbundet med planter, der findes i tropiske og subtropiske klimaer. Dette har ændret sig, siden et udbrud har fundet sted i det nordvestlige stillehav (Vancouver Island, Washington og Oregon).
• Langt de fleste af cryptococcosis-infektioner er forårsaget af C. neoformans og C. gattii . Selvom der er over 50 Cryptococcus- arter, inficerer kun nogle få andre arter sjældent mennesker.
• Generelt har de mennesker, der er inficeret med C. neoformans, normalt en vis defekt i celleformidlet immunitet (især HIV / AIDS-patienter). Imidlertid inficerer C. gattii normalt immunkompetente individer (de fleste forekommer i "normale" individer), men kan inficere immunkompromitterede mennesker. Cryptococcosis overføres sjældent direkte ind i huden (ved laboratorieulykker) og med organtransplantationer.

Hvad er årsagerne og risikofaktorerne kryptokokkose?

De vigtigste årsager til kryptokokkose er infektion med C. neoformans og C. gattii . Disse to arter har adskillige typer (serotyper) af forskellige kapselpolysaccharider, der forårsager størstedelen af ​​human cryptococcosis (A, D og AD for C. neoformans ; B og C for C. gattii ). De tre stammer af C. gattii, der hyppigst findes og forårsager kryptokokkose, betegnes VGlla, VGllb og VGllc.

Cryptococcus spp. menes kun at forekomme som en gærform indtil 1976, hvor Dr. Kyung Joo Kwon-Chung beskrev mycelialformen ( antaget form af forgrenede, trådlignende strukturer) af C. neoformans (betegnet Filobasidiella neoformans ). C. gattii har også en mycelial form. Polysaccharidkapslen, der dækker gæren, gør Cryptococcus- arter resistente mod menneskelige og dyrs immunforsvar. Svampene forårsager normalt ikke store problemer under den indledende infektion, men de formeres langsomt. Orgelskadene begynder at forekomme, når de langsomt replikerende svampe udvikler svampemasser (kaldet cryptococcomas), der begynder at komprimere eller forvrænge det involverede organ (normalt lungen eller hjernen) og dets vaskulatur. Nogle af disse svampe kan adskille sig fra en lungesvampemasse eller inficeret lungeknude og derefter bæres af celler eller fejes ind i blodomløbet for derefter at lægge sig og vokse i andre organer, især hjernen. Mange patienter kan muligvis ikke vise nogen symptomer, der er relateret til lungeinfektionen under denne proces. Fordi der er ringe eller ingen inflammatorisk respons på disse organismer, udvikles der ikke symptomer hos mennesker og dyr før sent i sygdomsprocessen, når svampemassen begynder at ændre organet, hvor det befinder sig. Dette er grunden til, at nogle individer viser hjerneforandringer som deres første symptomer på at have kryptokokkose.

Risikofaktorer for kryptokokkose forårsaget af C. neoformans er indånding af svampe, der er forbundet med forskellige fuglearter eller guanoer, især fra duer. Mennesker, der er immunkompromitterede, især dem med HIV / AIDS, er de mest følsomme for at få infektion. Risikofaktorer for kryptokokkose forårsaget af C. gattii er forskellige fra C. neoformans . Generelt var C. gattii- infektioner hovedsageligt forbundet med tropisk eller semitropisk klima overalt i verden og hyppigst forbundet med indånding af planteudbredelser, især dem fra eukalyptus, rød flodgummi og røde gummitræer i skoven. Imidlertid synes C. gattii at være i stand til at bebo andre områder; i 1999 var der tilfælde af C. gattii noteret i dyr (katte, hunde, fritter, havdyr) og et par individer i Vancouver Island, Canada. I 2006 forekom et udbrud af sager (over 100) med mindst seks dødsfald tilskrevet C. gattii på Vancouver Island. Siden den tid er der fundet andre tilfælde i Washington og Oregon i USA I øjeblikket er C. gattii blevet isoleret sporadisk fra planteaffald, støv og luftprøver og normalt i nærheden af ​​træer eller bjælkeområder i det nordvestlige stillehav. Nogle forfattere antyder, at C. gattii blev importeret med semitropisk vegetation, utilsigtet frigivet i miljøet og er begyndt at tilpasse sig og vokse i de nordvestlige stater. Derfor opstår der en risikofaktor, når folk støder på luftbårne former eller "støv", især omkring bjælkeoperationer og savværker. Andre efterforskere antyder, at C. gattii har eksisteret i lang tid, og først for nylig har vi udviklet tests, der adskiller C. gattii fra C. neoformans, og at mange infektioner, der tidligere blev tilskrevet C. neoformans, faktisk var forårsaget af C. gattii . Andre spekulerer i, at mere virulente stammer af C. gattii har udviklet sig og nu bemærkes af det medicinske samfund.

Hvad er tegn og symptomer kryptokokkose?

Flere forskere antyder, at det første tegn på, at kryptokokkose er i et område, er den øgede diagnose af sygdommen hos dyr, især husdyr. Selvom dyrene ikke overfører sygdommen til mennesker, indikerer deres sygdom en sandsynlig chance for eksponering af mennesker for Cryptococcus . Personer med problemer med lunge eller CNS (hjerne eller centralnervesystem), der har besøgt eller beboet områder, hvor dyr har fået infektionen, bør testes for sygdommen.

De fleste symptomer på kryptokokkose forekommer i lungerne, hjernen eller begge dele. Følgende er en liste over de største symptomer:

• Feber
• Utilpashed
• Pleuritisk brystsmerter (skarp smerte, der forekommer over betændelsesområdet og øges med vejrtrækning)
• Hoste, normalt ikke-produktiv
• Hæmoptyse (blodig eller blodprikket sputum)
• Hovedpine
• Visionsændringer (sløret eller dobbelt syn, fotofobi)
• Kvalme og opkast
• Psykisk status ændringer (sløvhed, forvirring)
• Meningitis
• kramper
• Coma

Nogle mennesker kan udvikle hudændringer (udslæt, pustler, knuder, mavesår).

Hvornår skal der søges medicinsk behandling af kryptokokkose

Når symptomer forekommer (nævnt ovenfor) og ikke har nogen klar kilde (for eksempel forkølelse, viralt syndrom, bakteriel infektion), skal en medicinsk plejer konsulteres, især hvis personen bor i eller har besøgt områder, hvor dyr og mennesker er blevet diagnosticeret med cryptococcosis. Mennesker, der er immunkompromitterede (for eksempel personer med HIV, kræftpatienter, kemoterapipatienter) har en højere risiko for komplikationer (meningitis, koma, død) fra kryptokokkose, så de skal straks søge pleje, hvis der opstår symptomer.

Hvordan diagnosticeres kryptokokkose?

Den medicinske plejeperson skal informeres om den mulige eksponering for Cryptococcus, hvis den enkelte ved, at de har været i risikoområder som bjælkesteder, tropiske regioner eller Pacific Northwest (Vancouver Island, Washington eller Oregon) eller kender deres husdyr eller folk der bor i eller har besøgt de samme regioner, som patienten er blevet diagnosticeret med cryptococcosis. Denne medicinske historie vil hjælpe den medicinske plejer med at bestille yderligere test, da den indledende fysiske undersøgelse ofte giver få, hvis nogen diagnostiske egenskaber.

Selv hvis patienten har nogle synlige fund, såsom hudlæsioner, eller endda lunge- eller knoglæsioner, der ses på røntgenstråler, kan mange andre sygdomme (for eksempel histoplasmosis, toxoplasmosis, tuberkulose) også have disse fund. En CT-scanning eller MR af hjernen kan vise fokale områder med mulig infektion i hjernen, men igen kan mange sygdomme vise lignende fund.

Serologisk afprøvning af rygmarvsvæske opnået ved spinalpunktion og blod kan imidlertid give formodende bevis for kryptokokkose, hvis personen har symptomer på kryptokokkose.

Definitiv diagnose af cryptococcosis afhænger af at isolere svampen fra en inficeret patients væv eller kropsvæsker eller identificere organismerne i vævsbiopsiprøver. Yderligere immunologisk test, såsom PCR-test for svampens genetiske materiale, kan identificere, om infektionen er forårsaget af enten C. neoformans eller C. gattii .

Hvad er behandling og medicin mod kryptokokkose?

Behandlingen og medicin afhænger af patientens samlede tilstand (for eksempel HIV / AIDS, immunkompetent, med hjernelæsioner eller kun lungelæsioner) og omfanget af den kryptokokkeinfektion (enkeltorgan eller multiple organinddragelse). De fleste eksperter foreslår, at en specialist i infektionssygdomme skal hjælpe med at guide den ofte langtidsbehandling med flere antimykotiske medicin. Nogle få patienter kan kræve operation for at reducere eller fjerne en svampemasse (cryptococcoma). Målet med behandlingen er at eliminere svampene; for nogle patienter er dette imidlertid ikke muligt, så disse patienter kan muligvis kræve livslang medicin for at undertrykke svampevækst eller genaktivering. Behandlinger af C. neoformans og C. gattii er ens.

Patienter, der ikke er immunkompromitteret, behandles normalt med amfotericin B alene (ca. seks til 10 uger) eller kombineret med flucytosin (ca. to uger). Disse behandlinger efterfølges derefter af fluconazolbehandling i mindst 10 yderligere uger. Denne behandling bruges til hjerne- og svær lunginfektioner. Antimykotisk behandling udvides normalt, indtil rygmarvsvæske er negativ hos patienter med hjerneinfektioner, og lungelæsioner skal vise et størrelsesfald som respons på terapi. Milde infektioner i lungen kan opløses uden behandling, men skal overvåges for at være sikker på, at reaktivering eller langsom fremgang af infektionen ikke forekommer.

Immunkompromitterede patienter behandles som ovenfor, men sædvanligvis kun med intravenøst ​​indgivne (IV) lægemidler ved behandlingsstart, og behandlingslængden kan variere fra ca. et til to år til en levetid af undertrykkende terapi, normalt med fluconazol. Regelmæssige medicinske undersøgelser for at afgøre, om cryptococcosis genaktiveres, eller læsioner øges i størrelse.

Konsultation med en ekspert i infektionssygdomme anbefales for at give den enkelte optimal behandling; desuden er disse konsulenter normalt opmærksomme på nye ændringer i behandlingsprotokollen, der kan udvikles med løbende forskning, der kan være til gavn for patienten.

Selvpleje derhjemme til kryptokokkose

Mennesker, især immunkompromitterede individer, bør undgå at gå til områder, der kan have høje koncentrationer af svampen (se risikofaktorer og forebyggelse). Mennesker, der har langvarige medicinprotokoller til cryptococcosis, skal regelmæssigt tage deres hjemmemedicin og holde alle opfølgende aftaler for at undgå sygdomsprogression eller genaktivering.

Hvad er opfølgningen på kryptokokkose?

Opfølgning er meget vigtig for alle patienter, der får diagnosen cryptococcosis. Patienter, der ikke følger op med deres lægeudbydere, lader sig åbne for genaktivering af svampeinfektionen og i nogle tilfælde progression til alvorlige resultater. Opfølgning giver plejepersonerne mulighed for at justere medicin, så de passer til individets aktuelle tilstand og opdager, om behandlinger er effektive, og om sygdommen skrider frem eller på et tidspunkt fjernes. Denne information giver plejere mulighed for at ændre behandlingsprotokoller for bedst at betjene patienten.

Hvordan forhindrer du kryptokokkose?

Den bedste måde at forhindre kryptokokker er ikke at indånde svampen. Dette er vanskeligt at gøre, hvis du bor i områder, hvor svampen er bosiddende, selvom nogle forskere siger, at nogle masker (dem, der filtrerer partikler, der er så små som 3 mikrometer) kan hjælpe med at forhindre indånding. En af de vigtigste kilder til C. neoformans er tørret duer fæces, så undgåelse af områder, der indeholder den, kan hjælpe med at forhindre sygdommen. At undgå støv, der indeholder enhver form for fuglafføring, kan også hjælpe med at forhindre infektioner.

Fordi C. gattii spredes med planteaffald og formeringer, er det svært at undgå indånding, hvis en person befinder sig i et område, som C. gattii beboer. Højere koncentrationer forekommer i luften, når træer som eukalyptus og gummitræer frigiver formeringer, men de findes også i støvet omkring disse træer. Da disse træer normalt findes i semitropiske og tropiske regioner, kan det at hjælpe med at forhindre sygdommen undgå områder, hvor disse træer producerer formeringer (blomstring). Desværre, med C. gattii, der nu forekommer i det nordvestlige stillehav, antyder forskere, at C. gattii tilpasser sig for at overleve i denne region. Undgå at indånde støv, især i tæt skov og omkring bjælkeoperationer, kan hjælpe med at reducere eksponering for C. gattii i det nordvestlige stillehavs.

Der er ingen kommercielt tilgængelig vaccine til at forhindre kryptokokkose.

Hvad er prognosen for kryptokokkose?

Ved tidlig diagnose og behandling vil de fleste mennesker med kryptokokkose have en god eller fremragende prognose, fordi infektionen stoppes. De, der diagnosticeres sent i den infektiøse proces, eller som er immunsupprimeret, har en rimelig til dårlig prognose og kan have en dødelighed (død) så høj som 30%. De, der overlever, har et tilbagefald eller genaktiveringsfrekvens så højt som 25%, mens andre ofte har langvarige (år) eller livslange krav til undertrykkelsesbehandling med svampemidler.

Cryptococcosis Research

De amerikanske centre for sygdomskontrol og -forebyggelse (CDC) betragter cryptococcosis, især når de er forårsaget af C. gattii, som en voksende infektiøs sygdom på grund af den nylige forøgede forekomst i det nordvestlige stillehav. For at forberede sig på bedre måder at identificere og behandle denne sygdom øges den igangværende forskning. Til dato er der ingen vaccine tilgængelig for mennesker. Forskere har imidlertid udviklet en eksperimentel vaccine fra svampekulhydratkapslen, der kan beskytte mus mod infektion, så en vaccine til mennesker kan udvikles i den nærmeste fremtid. Flere laboratorier forsøger at udvikle hurtige, lette og nøjagtige metoder til at skelne de forskellige undertyper af C. neoformans og C. gattii . Andre miljøforskere forsøger at bestemme omfanget af spredning af C. gattii i USA og andre lande for at afgøre, om miljøændringer påvirker (forøger) områderne, hvor Cryptococcus kan overleve og blive endemisk. Et par forskere undersøger virulensen af ​​forskellige stammer, da nogle stammer ( C. gattii, VGllc) kan forårsage mere alvorlige infektioner og dødsfald end andre stammer.