Få nye stoffer : Hvorfor den antibiotiske pipeline løber tør

Dr. Dennis Maki behandlede vigtigheden af ​​antibiotikastyring med sine kolleger under et møde i Infectious Disease Society of America i 1998.

"Udviklingen af ​​nye antibiotika uden mekanismer til at sikre deres hensigtsmæssige brug er meget som at forsyne dine alkoholiske patienter med en finere brandy, "sagde han.

Siden Maki talte de nu berygtede ord har U. S. Food and Drug Administration (FDA) godkendt kun 11 nye antibiotika. I mellemtiden har stofresistente bakterier spredt sig i samfunds- og sundhedsinstitutioner, hvor de syge 2 millioner amerikanere i 2011. Af dem døde 23.000.

Makas kommentarer afspejler selve antibiotikabehandlingen: Jo mere de bruges, jo mindre effektive bliver de.

Oftere udsættes bakterier for et bestemt antibiotikum, jo ​​flere muligheder skal de udvikle sig for at bekæmpe det. Dette gør antibiotika, kendetegnet ved moderne medicin, næsten ineffektive over for, hvad nogle kalder "mareridtbakterier. "

" Modstandsraterne vi oplevede i 90'erne var på 10 til 15 procent. Nu er det op til 60 procent på hospitaler, "siger Steve Gilman, chefforsker for Cubist Pharmaceuticals. "Jeg er ikke generelt en alarmist, men jeg ønsker ikke mine børnebørn på hospitalet i fremtiden at bekymre sig om dette. ”

Men at opdage og teste nye antibiotika tager tid og penge, to ting, der har fået mange store lægemiddelvirksomheder til at opgive feltet.

Afvigende fald i antibiotisk udvikling

Mange store lægemiddelvirksomheder går ud af antibiotikabehov.

I 1970'erne, da virkningerne af antibiotisk overbrug først begyndte at dukke op, blev opdagelsen af ​​nye klasser af antibiotika forsinket. Mens videnskabelig forskning fortsatte med at undersøge, hvordan mennesker kunne forblive foran bakterier, faldt interessen fra lægemiddelvirksomheder, fordi antibiotika som alle andre stoffer er dyre at udvikle.

I gennemsnit bruger lægemiddelvirksomheder 5 milliarder dollar til forskning og testning for hvert nyt lægemiddel, de bringer til markedet. Fordi ca. 80 procent af lægemidlerne, der kommer fra laboratorier, ikke lykkes i sikkerheds- eller effektivitetsprøvning, skal farmaceutiske virksomheder genoprette milliarder fra hvert lægemiddel, der kommer på markedet.

Farmaceutiske virksomheder kan skabe større fortjeneste på stoffer, der kan bruges regelmæssigt uden at miste effektivitet, såsom antidepressiva, statiner og antiinflammatoriske lægemidler.

Historisk set var Pfizer en mester for antibiotikabehandling. Virksomheden fremstillede store mængder penicillin til tropper under anden verdenskrig, herunder for soldater på D-Day. Narkotika var meget rentable i løbet af 1940'erne, da adventen af ​​antibiotika hurtigt udrydde engangsløse sygdomme.

Pfizer fortsætter med at lave fire forskellige antibiotika, som Verdenssundhedsorganisationen anser for nødvendige for et grundlæggende sundhedssystem. Men i 2011 lukkede Pfizer sin antibiotikabehandlingsanlæg i Connecticut af økonomiske grunde og afsluttede forskning i gram-negative bakterier, dem, der er resistente over for mange stoffer og antibiotika.

Tre store lægemiddelvirksomheder-Aventis (nu Sanofi), Eli Lilly og Bristol-Myers Squibb har ikke undersøgt og udviklet antibiotika siden 1990'erne.

FDA har kun godkendt to systemiske antibiotika de sidste fem år, en nedgang på 88 procent fra midten af ​​1980'erne.

På grund af denne stil i antibiotikabehandling håber Infectious Diseases Society of America at anspore udviklingen af ​​10 nye antibiotika inden 2020.

For at hjælpe virksomhederne tilbage med antibiotikas forskning og udvikling, bestod kongressen til at generere antibiotiske incitamenter nu (GAIN) Act, som præsident Obama blev underskrevet i loven i juli 2012. Udover at oprette den antibakterielle drug development taskforce udvider loven narkotika-patent eksklusivitet i yderligere fem år, fast-track FDA godkendelsesprocessen, og kræver FDA at give opdateret prøvevejledning.

Fra februar 2014 kvalificerede 17 af de 45 nye antibiotika i udvikling sig til fordele under GAIN Act, ifølge PEW Charitable Trusts.

Et nyt intravenøst ​​antibakterielt lægemiddel, Dalvance, modtog hurtigere anmeldelse under GAIN. I maj godkendte FDA stoffet til behandling af voksne med hudinfektioner, herunder dem, der forårsagede

Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes og methicillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA ). Vicuron Pharmaceuticals udviklede Dalvance i henhold til en forsknings- og udviklingsaftale med Pfizer. SuccesSpecialiserede Virksomheder Se Succes i Antibiotika

Mindre biotekvirksomheder bringer nye antibiotika til markedet.

Pharmaceutical giants har et årligt salg på op til 800 millioner dollars for at genvinde deres virksomheds forsknings- og udviklingsomkostninger, mens mindre virksomheder måske har brug for så lidt som 100 millioner dollars til at dække investeringer, før større virksomheder køber deres succesfulde stoffer, ifølge en rapport fra Europa Observatoriet for sundhedssystemer og politikker.

En af de nyeste antibiotikastyrere er Cubist Pharmaceuticals, som har pant 400 millioner dollars til antibiotikasøgning og udvikling i 2014. FDA godkendte i juni et af selskabets nye antibiotika, Sivextro, for behandling af hudinfektioner.

Virksomheden rapporterede for nylig positive fase 3 forsøgsresultater til behandling af almindelige, problematiske urinvejsinfektioner og komplicerede intra-abdominale infektioner.

Kubistiske forskere retter sig nu mod vanskelige at behandle gram-negative bakterier.

"Boy, gram-negativerne er skræmmende," sagde Gilman Healthline. "De har en række multi-drug resistance tricks. "

En af de kubistiske lægemidler, Cubicin, er et af de få, der anvendes til behandling af MRSA, hvilket er en af ​​de største trusler, der er opført af de amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse (CDC).

Imidlertid vil kun omkring 14 procent af patienterne med den fælles infektion kvalificere sig for Cubicin på grund af dets specifikke målrettede anvendelse, siger Gilman.

Mens narkotika er dyre, koster de ikke en arm eller et ben, hvilket er deres formål.

"De patienter vi behandler har ikke et godt resultat," sagde Gilman. "Ved at give dem en terapi, der hjælper med at redde en lem, redde et liv, har vi været i stand til at skabe en økonomisk model. "

Denne model omfatter mere dyre terapier, men det kan barbere omkostningerne ned for linjen, hvis det hjælper patienterne med at forlade hospitalet tidligere. Med Cubicins økonomiske succes og godkendelse af Sivextro har kubisten fundet en niche-marked - "de sygeligste af de syge" - der giver økonomisk mening ud af antibiotikabehandling.

"Så kan vi investere i nye antibiotika, fordi bakterier altid vil blive resistente over for dem," sagde Gilman.

Men kubisten er ikke alene på markedet. Talrige offentlige og private enheder behandler antibiotikaresistente trusler, som det er tilfældet med GlaxoSmithKline's partnerskab med Wellcome Trust og U. S. Defense Threat Reduction Agency.

GlaxoSmithKline er en af ​​mange partnere, der er involveret i den nye opstart af Spero Therapeutics, som udvikler lægemidler til at forstyrre virulensen af ​​gram-negative bakterier.

Roche, en anden af ​​Spero's partnere, er tilbage på antibiotikafeltet efter at have bøjet ud i 1999. Roche lavede en første investering på $ 16 millioner i antibiotika med op til $ 175 millioner sammen med mindre biotekvirksomheder for at bekæmpe gramnegative bakterier. betales for hvert resulterende lægemiddel, rapporteret Fierce Biotech.

Tidligere i år indledte lægemiddelgiganten AstraZeneca en forsknings- og udviklingsaftale med FOB Synthesis, et lille biotekvirksomhed, for at udvikle et nyt antibiotikum til behandling af gramnegative bakterier.

"Intet selskab kan kun opfylde alle udfordringerne, og derfor deltager vi aktivt i private og offentlige partnerskaber for at imødegå vigtige hindringer for effektiv antibiotikabehandling," sagde Alisha Martin, en AstraZeneca-talsmand, til Healthline.

Forskningssygehuse og universiteter yder også store bidrag. Bare i år opdagede forskere ved St. Jude Children's Research Hospital en ny klasse antibiotika, spektinamider, til behandling af stofresistent tuberkulose. I marts fandt forskere ved University of Notre Dame oxadiazoler, der har vist sig at hjælpe med at behandle MRSA hos mus.

En nylig opdagelse i kampen mod gramnegative bakterier stammer fra forskning ved University of British Columbia. Forskere der opdagede et peptid, der kan bryde op biofilmer eller klynger af bakterier, der er umulige at behandle med antibiotika.

Fordi trickle af nye effektive antibiotika, der kommer ind på markedet, ikke kan konkurrere med det tempo, hvorpå bakterier udvikler sig, presser CDC hospitalerne til at indføre antibiotikabeholdelsesprogrammer for at sikre, at antibiotika kun bruges, når de virkelig er nødvendige.

"Forbedring af antibiotikabeskrivelse kan redde nutidens patienter fra dødelige infektioner og beskytte livreddende antibiotika til morgendagens patienter," sagde dr. Tom Frieden, CDC-direktør, under en pressekonference i marts. "Sundhedsvæsen er en vigtig del af løsningen på narkotikabestandighed, og hvert hospital i landet bør have et stærkt antibiotikastyringsprogram. "

Rapid DiagnosticsPreserving Antibiotics Through Rapid Diagnostics

Hurtige tests kan hjælpe lægerne ordinerer de rigtige lægemidler til at behandle de rigtige bugs.

Præciserer kun antibiotika, når det er nødvendigt, og sørger for, at de rigtige stoffer anvendes på de rigtige bakterier, er hjørnestenene i antibiotikastyring.

Hurtig diagnostisk test, der afslører resultater inden for timer i stedet for dage, er en type avanceret teknologi, der kan hjælpe patienter og læger med at sparke deres dårlige antibiotiske vaner. Mens patienterne tror, ​​at de har brug for antibiotika for deres forkølelse og ondt i halsen, kan en enkel teststrimmel hjælpe med at bevise for dem, at en virus, ikke bakterier, forårsager deres sygdom.

"Hvis det er virus, vil antibiotika ikke hjælpe, og det er spild af antibiotika," sagde James Cottam, global produktchef for den sundhedsrelaterede infektionsafdeling hos Alere, et diagnostikfirma. "Der er en stor del, at hurtig diagnostik kan spille i passende brug af antibiotika. "

Alere's" Test. Mål. Behandle. "Kampagnen tilskynder til korrekt brug af antibiotika ved at anvende hurtig diagnostik for at sikre, at de rigtige antibiotika matches med specifikke bakteriestammer. Denne form for specialiseret pleje hjælper med at bevare narkotikaens effektivitet og fremskynde patientens opsving.

Alers teststrimler er godkendt til brug i USA og Det Forenede Kongerige, et af mange europæiske lande, der har reduceret antibiotikaresistens gennem forvaltningskampagner og streng regulering af, hvordan stofferne anvendes til dyr.

Hurtig diagnostik, der kan adskille virus fra bakterier, som udviklet af forskere fra Duke University sidste år, er sat til at blive hjørnestenen i passende antibiotikabehandling.

"Hvis nye antibiotika udvikles, og jeg er sikker på, at de vil, skal de stadig bruges på den rigtige måde, så de er effektive til kommende generationer," sagde Cottam.

Men udviklingen af ​​effektiv politik tager ekspansiv og opdateret data. Uden data kan eksperter ikke træffe informerede beslutninger om, hvor de skal målrette deres politiske foranstaltninger.

Mens eksperter har data til at vurdere, hvordan 20 procent af antibiotika, der anvendes i USA, er i øjeblikket udnyttet, er tallene vedrørende den udbredte anvendelse af antibiotika i landbruget meget vanskelige at komme med.

Manglende DataA Gaping Hul af Manglende Antibiotiske Data

U.S. har ikke et offentligt rapporteringssystem til antibiotikabehandling, der forlader politikere i mørket.

Sumanth Gandra, en forsker for centrene for sygdomsdynamik, økonomi og politik i Washington, D. C., er utilfreds af denne mangel på data, især i lyset af antibiotikaresistensepidemien.

"Vi skal være aggressive," fortalte Gandra Healthline. "Bakterierne spredes hurtigt. "

Gandra indsamler og analyserer data for at hjælpe med at styre politikker om en række sundhedsmæssige problemer, herunder bekæmpelse af truslen om dødelige bakterier. Som undersøgelser har vist, betyder et fald i brugen af ​​antibiotika direkte til lavere mængder af stofresistente bakterier.

Canada og en række lande i Europa kræver, at dyrlæger rapporterer deres antibiotikabrug til embedsmænd, som hjælper sundhedsanalytikere som Gandra med at udvikle stewardship-politikker.

Men i USA er disse data private og fem år gamle.

Gandra har i 2014 kun adgang til data fra 2009, på trods af at oplysningerne indsamles hvert år. Disse data indbefatter kun hvor mange og hvor ofte antibiotika sælges til brug hos mennesker, på trods af at 80 procent af lægemidlet anvendes til dyr bestemt til konsum.

"Vi har ikke gode data til, hvordan antibiotika anvendes til dyr," sagde Gandra.

Den amerikanske regeringskontrolkontor (GAO) er enig i, at de føderale agenturer ikke indsamler kritiske data vedrørende antibiotikabrug i landbruget, og der gøres lidt fremskridt i spørgsmålet.

I en rapport fra 2011 anbefalede GAO, at Department of Health and Human Services samt U.S.A. Department of Agriculture indsamler de nødvendige data for at gennemse effektiviteten af ​​FDA's frivillige vejledning til industrien.

"Uden detaljerede brugsdata og repræsentative modstandsdata kan agenturer ikke undersøge tendenser og forstå forholdet mellem brug og modstand," siger GAO-rapporten.

FDA udstedte i december 2013 en anden frivillig vejledning vedrørende antibiotikabehandling hos dyr og bad producenterne af antibiotika at fjerne deres lægemidler fra over-the-counter status og placere dem under veterinær tilsyn.

Mens de fleste virksomheder har sagt, at de vil overholde, siger mange eksperter, at det frivillige system ikke virker.

Den næste historie i denne serie undersøger, hvordan FDA har reageret på udbredt anvendelse af antibiotika hos dyr, problemerne med sine frivillige vejledningstiltag, og hvordan agenturet forsvarer sine politikker til føderale dommere.

Fortsæt til næste artikel "

Brian Krans er en prisbelønnet undersøgelsesreporter og tidligere Senior Writer på Healthline. Han var en del af det topersonshold, der lancerede Healthline News i januar 2013. Siden da, hans arbejde er blevet præsenteret på Yahoo! News, Huffington Post, Fox News og andre afsætningsmuligheder.
Før han kom til Healthline, var Brian en personaleforfatter på Rock Island Argus og The Dispatch-aviserne, hvor han omfattede kriminalitet, regering, politik og andre beats.Hans journalistik erfaring har taget ham til orkanen Katrina-hærget Gulf Coast og ind i US Capitol mens kongressen var i session. Han er kandidat til Winona State University, som har navngivet en journalistikpris efter ham.

Foruden hans rapportering er Brian forfatter til tre romaner. Han er i øjeblikket touring landet for at fremme sin seneste bog, "Assault Rifles & Pedophiles: En amerikansk kærlighedshistorie." Når han ikke rejser, bor han i Oakland, Californien. Han har en hund ved navn fredag.